Фармакология. Конспект лекций
В данной книге предельно сжато изложен курс по общей фармакологии. Сведения наиболее полно систематизированы и конкретизированы. Благодаря четким определениям основных понятий, их признаков и особенностей студент может сформулировать ответ, за короткий срок усвоить и переработать важную часть информации, успешно сдать экзамен. Куре лекций будет полезен не только студентам, но и преподавателям при подготовке и проведении занятий.
Оглавление
- ЛЕКЦИЯ № 1. Общие положения
- ЛЕКЦИЯ № 2. Лекарственные формы
- ЛЕКЦИЯ № 3. Фармакодинамика и фармакокинетика
Из серии: Экзамен в кармане
Приведённый ознакомительный фрагмент книги Фармакология. Конспект лекций предоставлен нашим книжным партнёром — компанией ЛитРес.
ЛЕКЦИЯ № 2. Лекарственные формы
1. Понятие о лекарствах. Рецепт, правила его оформления
Лекарство — это вещество, применяемое с целью лечения какого-либо заболевания или для его профилактики.
Лекарственное вещество — это одно вещество или смесь веществ природного или синтетического происхождения.
Лекарственный препарат — это лекарственное средство в готовом для применения виде.
Лекарственная форма — это лекарственное вещество в наиболее удобной для приема больным форме.
Все лекарственные средства подразделяются на три группы:
1) список А (Venena — яды);
2) список Б (heroica — сильнодействующие);
3) лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта врача.
Рецепт — это обращение врача к фармацевту об отпуске больному лекарств с указанием лекарственной формы, дозы и способа применения. Он является медицинским, юридическим и денежным документом в случае бесплатного или льготного отпуска лекарств.
Выписывание рецепта и отпуск по ним лекарств осуществляется согласно требованиям приказа Минздрава от 23 августа 1999 г. № 328 «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке их отпуска аптечными учреждениями (организациями) и приказа Минздрава России от 12 ноября 1997 г. № 330».
Доза выражается в массовых или объемных единицах десятичной системы и обозначается арабскими цифрами. Число целых граммов отделяется запятой (1,0). Чаще используется: 0,1 — один дециграмм; 0,01 — один сантиграмм; 1,001 — один миллиграмм. Капли, входящие в состав лекарства, обозначаются римской цифрой, перед которой пишется gtts. Биологические единицы действия в рецепте указывают таким образом 500 000 ЕД.
Жидкие вещества в рецептах указываются в мл (0,1 мл). Рецепт заверяется подписью и личной печатью. В рецепте в обязательном порядке указываются: возраст больного, дата выписки рецепта, фамилия и инициалы больного; фамилия и инициалы врача, порядок оплаты лекарства. Причем льготные рецепты выписываются на специальных бланках, имеющих штамп и печать.
На специальных бланках другого образца выписывают также средства из списка наркотических веществ, снотворные, анорексигенные средства.
Причем рецепт выписывает сам врач, ставит свою подпись и заверяет личной печатью. Кроме того, его подписывает главный врач или его заместитель, рецепт имеет круглую печать и штамп лечебного учреждения.
Такой же порядок прописывания определен и для препаратов-анаболиков, а также фенобарбитала, циклодола, эфедрина гидрохлорида, клофелина (глазных капель, ампул), мази сунореф. На других формах рецептурных бланков прописываются нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, препараты, содержащие этиловый спирт и др.
Запрещается выписывать амбулаторным больным эфир для наркоза, хлорэтил, фентанил, сомбревин, кетамин. Рецепт начинается со слова Recipe (Rp. — сокращенно), что значит «возьми», затем перечисляются названия и количества выписываемых лекарственных веществ в родительном падеже. Сначала называется основное, затем вспомогательные.
Далее обозначают необходимую лекарственную форму. Например Misce ut fiat pulvis (M. f. pulvis) — «смешай, чтобы получился порошок».
Для дозированных пишут: «Da tales doses numero 10» — «выдай таких доз числом 10». В конце рецепта после слова Signa (S) — «обозначь» на русском (или национальном) языке указывают способ употребления лекарства.
Рецепт на наркотические и ядовитые средства действителен 5 дней; на спирт этиловый — 10 дней; на все другие — до 2 месяцев со дня выписки.
Дозировки лекарственных средств пишут с учетом возрастных особенностей. Высшие дозы для взрослых людей старше 25 лет. Старше 60 лет — 1/2 от взрослого возраста. До года — 1/24 — 1/12 — дозы для взрослого.
2. Твердые лекарственные формы
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже, порошки, капсулы, гранулы и др. Таблетки (Tabulette, Tab.) получают методом прессования смеси лекарственного и вспомогательного вещества. Различают простые и сложные по составу.
1. Rp.: Tab. Analgini 0,5 № 10
D. S. По 1 таблетке 2–3 раза в день.
Butadioni aa 0,125
S. По 1 таблетке 3 раза в сутки (после еды).
Драже (Dragee) изготавливается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы.
D. t. d. № 50 in dragee
S. По 2 драже 4 раза в день во время еды.
Порошки (Pulveres, Pulv.) предназначены для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Различают недозированные, простые и сложные по составу порошки, в том числе и присыпки, и дозированные, простые и сложные по составу порошки.
Масса дозированного порошка должна составлять 0,1–1,0. При дозе меньше 0,1 к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum).
Летучие, гигроскопические дозированные порошки отпускают в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной) и в рецепте указывают: D. t. d. № 20 in charta (paraffinata, pergaminata).
D. S. Для присыпки ран.
2. Rp.: Pul. foliorum Digitalis 0,05
S. По 1 порошку 2 раза в день.
Капсулы (Capsulae) — желатиновые оболочки, в которые включены дозированные порошкообразные, гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества.
D. t. d. № 30 in capsules gelatinosis
S. 1 капсуле на прием.
Гранулы (Granulae) — твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2–0,3 мм, предназначенная для приема внутрь.
В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества.
Rp.: Granulum urodani 100,0
S. По 1 ч. л. 4 раза в день (перед едой, в 0,5 стакана воды).
Кроме того, бывают пленки и пластинки (Membranulae et Lamellae) — специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества; глоссеты (Glossetes) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального или защечного применения; карамели (Caramela) готовят в виде конфет с содержанием сахара и патоки.
Применяются для лечения заболеваний полости рта припарки (Cataplasmata) — полутвердые препараты, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие.
Растворимые таблетки (Solvellenae) растворяют в воде. Раствор применяют наружно (например, таблетки фурацилина).
3. Жидкие лекарственные формы
К ним относятся растворы, галеновые и новогаленовые препараты, дисперсные системы и др.
Растворы (Solutiones, Sol.) получают методом растворения лекарственных веществ в растворителе.
Их можно выписывать развернутым, сокращенным или полусокращенным способом.
Концентрацию в сокращенном варианте выражают в процентах или в виде соотношения массы и объема. Различают водные и спиртовые растворы.
1. Rp.: Natrii bromidi 3 % — 200 ml
D. S. По 10 капель 2 раза в день во время еды.
2. Rp.: Sol. Ergocalciferoli spirituosae 0,5 % — 10 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Галеновые препараты — это извлечения из растительного сырья, полученные с помощью нагревания или растворения соответствующих экстрактов. В качестве растворителя используют воду или спирт.
Настои (Infusa, Inf.) и отвары (Decocta, Dec.) являются водными извлечениями из сухих частей лекарственных растений.
Rp.: Inf. herbae Leonuri 15,0: 200 ml
D. S. По 1 ст. л. 1–4 раза в день.
Настойки (Tincturae, T-rae) и экстракты (Extracta, Extr.) — спиртовые (спиртоводные или спиртоэфирные) вытяжки из лекарственного сырья без нагревания.
Rp.: T-rae Leonuri 3 % — 200 ml
T-rae Valerianae 10 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Экстракты (Extractum, Extr.). Различают жидкие, густые и сухие экстракты.
Rp.: Extr. Eleutherococci fluidi 50 ml
D. S. По 40 капель 2 раза в сутки (за 30 мин до еды).
Новогаленовые препараты получают в результате специальной отработки с высокой степенью очистки лекарственных препаратов (Adonisidum).
Дисперсные системы есть системы, где дисперсионной средой является жидкость (вода, масло, газ и др.), а дисперсной фазой — нерастворимые мелкие частицы. Это суспензии, аэрозоли, микстуры.
К жидким лекарственным формам относятся также аппликации, бальзамы, коллодии, кремы, лимонады, сиропы. Аппликации (Applicationes) — жидкие или мазеподобные препараты, применяемые для нанесения на кожу с лечебной целью.
Бальзамы (Balsama) — жидкости, получаемые из растений и обладающие ароматическим запахом, антисептическими и дезодорирующими свойствами.
Rp.: Balsami contra tussim 30 ml
D. S. По 10 капель 3 раза в день.
Коллодии (Collodia) — растворы нитроцеллюлозы в спирте с эфиром (1: 6), содержащие лекарственные вещества. Применяются наружно.
Кремы (Cremores) — полужидкие препараты, содержащие лекарственные средства, масла, жиры и другие вещества, но менее вязкие, чем мази.
Лимонады (Limonata) — жидкости сладкого вкуса или подкисленные для приема внутрь. Сиропы (Sirupi) — густоватые, прозрачные, сладкие жидкости для приема внутрь.
4. Лекарственные формы для инъекций. Мягкие лекарственные формы
Лекарственные формы для инъекций включают стерильные водные и масляные растворы. Различают простые и сложные по составу.
Rp.: Sol. Glucosi 5 % — 500 ml;
Rp.: Sol. Camphorae oleosae 20 % — 2 ml
Steril.! D. t. d. № 10 in amp.
Растворы в ампулах, имеющие условное название, но отличное от растворенного препарата.
Rp.: Cordiamini 2 ml
S. Под кожу — по 2 мл 2 раза в сутки.
К мягким лекарственным формам относятся мази, пасты, линименты, свечи, пластыри. В качестве формообразующих основ используют жиры и жироподобные вещества, получаемые из нефти, синтетические полимеры.
Основы животного происхождения — это свиной жир, ланолин, спермацет, желтый воск, растительные масла, а вещества из нефти — вазелин, вазелиновое масло, нефть (нафталанская) рафинированная и продукты из синтетических веществ (полиэтиленгликоли или полиэтиленоксид).
Мази (Unguenta, Ung.) — мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, применяемая для наружного применения и содержащая менее 25 % сухих (порошковых) веществ.
Различают простые и сложные по составу, кроме того, подразделяют на официнальные простые по составу и официнальные фирменные.
Rp.: Ung. Tetracyclini hydrochloridi 1 % — 3,0
D. S. Закладывать за веко 4 раза в день.
Rp.: Methyluracili 2,5
Lanolini aa 25,0
D. S. Наносить на рану.
Пасты (Pastae, Past.) содержат не менее 25 % сухих веществ.
Rp.: Pastae Lassari 30,0
D. S. Наносить на пораженные места.
Линименты (Linimtnta, Lin.) — жидкие мази, в которых растворенные вещества равномерно распределены в жидкой мазевой основе. Перед употреблением его взбалтывают. Свечи (суппозитории, Suppositoria, Supp.) — лекарственная форма твердая при комнатной температуре, но расплавляющаяся при температуре тела. По способу изготовления бывают аптечными и заводскими; по способу применения — ректальными и вагинальными. Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма в виде пластической массы, которая при температуре тела размягчается и прилипает к коже.
Источник
Технология изготовления лекарственных форм (ТИЛФ)
Технология изготовления лекарственных форм (ТИЛФ)
ТИЛФ – наука, изучающая теоретические основы и практические методы изготовления лекарственных форм.
1. Создание высокоэффективных безопасных менее токсичных и удовлетворяющих всем требованиям стандартов лек. форм.
2. Создание лекарственных форм с пролонгированным действием
3. Увеличение выпуска готовых лекарственных форм.
4. Увеличение выпуска детских и геронтологических лекарственных форм
5. Совершенствование технологии изготовления лекарственных форм
Рекомендуемые файлы
6. Введение в практику безотходного производства
7. Увеличение выпуска лекарственных препаратов для паллиативных больных
8. Совершенствование системы хозяйствования
Основные технологически и фармацевтические термины
Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с выявленной фармакологической активностью и являющийся предметом клинического испытания.
Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешённое к применению в медицине для лечения, профилактики и диагностики заболеваний.
Различают 4 группы лекарственных средств:
1. Наркотические средства и психотропные вещества (НС и ПВО)
Постановление правительства 686
2. Ядовитые лекарственные средства, относящиеся к списку «А» государственной фармакопеи 10 издания (ГФ 10)
3. Сильнодействующие вещества, относящиеся к списку «Б» ГФ 10
4. Лекарственные средства, относящиеся к общему списку
Лекарственное вещество – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое или биологическое соединение (хлорид натрия, гидрокарбонат натрия, аскорбиновая кислота).
Лекарственное растительное сырьё (ЛРС) – растительное сырьё, разрешённое к применению в медицине (травяные сборы, настои).
Вспомогательные вещества – дополнительные вещества, необходимые для изготовления лекарственного препарата в определённой лекарственной форме.
Лекарственная форма – придаваемая лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобная для применения лекарственная форма, при которой достигается максимальный терапевтический эффект.
Лекарственный препарат – лекарственное средство или лекарственное растительное сырьё в определённой лекарственной форме.
Классификация лекарственных форм
1. По пути введения:
2. По агрегатному состоянию
а. Твёрдые (порошки, сборы, таблетки, драже, капсулы, гранулы)
б. Газообразные (аэрозоли)
в. Жидкие (Растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары, капли)
г. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, кремы, пластыри, суппозитории)
Общее в технологическом процессе, это упаковка и оформление лекарственной формы к отпуску.
Основные этикетки при оформлении лекарственной формы:
«внутренние», «наружные», «порошки», «микстуры», «растворы для инъекций», «глазные капли и мази».
Дополнительные этикетки зависят от физико-химических свойств лекарственных веществ:
«Хранить в защищённом от света месте», «Хранить в прохладном месте», «обращаться с осторожностью», «детское», «яд», «перед употреблением взбалтывать».
Масса и мера в аптечной технологии лекарственных форм
I. Дозирование по массе
От точности дозирования зависит качество приготовленной лекарственной формы, а значит и лечебный эффект. За единицу массы принимается 1 грамм и доли грамма 1 грамм – 1,0
1 дециграмм – 0,1
1 сантиграмм – 0,01
1 миллиграмм – 0,001
1 децимиллиграмм – 0,0001
1 сантимиллиграмм — 0,00001
Для дозирования по массе используют технические весы 2 класса
· Весы ручные (ВР) на 1 грамм (ВР 1), на 5 грамм (ВР 5), на 20 грамм (ВР 20), на 100 грамм (ВР 100)
· Весы тарирные (ВТ 1000)
Все весы должны обладать определёнными метрологическими характеристиками:
2) Постоянство показаний
3) Верность и чувствительность
Разновес – набор гирь, выполненных из алюминия или его сплавов в форме различных пластинок с бортиками
Правило взвешивания на весах ручных (ВР)
1) Необходимо руководствоваться минимальной и максимальной нагрузкой весов
2) Перед работой весы протираются 3% раствором перекиси водорода, используя марлевую салфетку. Проверяется точность весов, под правую чашку подкладывается капсула
3) На левую чашку помещается разновес, на правой – производят отвешивание. сначала убирается разновес, затем отвешенное вещество.
4) Весы протираются сухой марлевой салфеткой
5) Горлышко штонгласса и его пробка протираются марлевой салфеткой
6) При отвешивании этикетка штонгласса смотрит на фармацевта. Отвешивание производят держа весы в руках, второй раз название препарата читают при отвешивании, и третий раз – при установке штонгласса на место.
7) Для отвешивания ядовитых лекарственных веществ, красящих лс, летучих и пахучих веществ используется специальный разновес и отдельные весы.
II. Дозирование по объёму
За единицу объёма принимают 1 мл. Отмеривание по сравнению с отвешиванием является более производительным способом дозирования. Зная плотность лекарственных веществ вместо отвешивания можно произвести отмеривание.
Например: хлороформ: ρ = 1.5 г/л
Если нужно 10 г можно отмерить 6,7 мл
Для отмеривания используется мерная посуда: мерные колбы, цилиндры, стаканы, мензурки и стандартные каплемеры, бюретки.
Если жидкость не окрашена, отмеривание производят по нижнему мениску на уровне глаз. Если окрашена – по верхнему
ЛЕКЦИЯ 2: ПОРОШКИ
Порошки – твёрдая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельчённых веществ и обладающая свойством сыпучести.
1. Быстрота и удобство приготовления
2. Используется минимум вспомогательных веществ
3. Удобство использования для детей и пожилых людей
4. Удобство хранения и транспортировки
1. Раздражающее действие на слизистые оболочки
2. Возможно отсыревание при неправильном хранении
3. Невозможность использования порошков для оказания экстренной помощи, так как терапевтический эффект наступает через 15-20 минут после приёма
· Простые – состоят из 1 лекарственного вещества
· Сложные – состоят из 2-х и более лекарственных веществ
· Дозированные – разделённые на дозы
· Не дозированные – упакованные общей массой
3. По способу применения: внутренние и наружные
Стадии изготовления порошков
1. Подбор посуды
Изготовление ведут в ступках различных размеров (их всего 7)
При изготовлении порошков руководствуются минимальной и максимальной загрузкой ступки.
При измельчении добиваются минимальной дисперсности, что способствует высокой биодоступности, простоте и лёгкости дозирования, а так же для лучшего смешивания.
Измельчение производят в ступке при помощи пестика.
Вещество считается измельчённым, если на его поверхности невооружённым глазом с расстояния 25 см не будет видно укрупнённых частиц
· Лекарственные вещества прописаны в равных или приблизительно равных количествах. Смешивание производят в порядке прописывания лекарственного вещества в рецепте
· Если физико-химические свойства лекарственного вещества различные, то сначала измельчают более кристаллическое вещество, затем амфорное (лёгкое без кристаллов) и проводят смешивание.
· Если лекарственные вещества прописаны в резко отличающихся количествах, в этом случае измельчение и смешивание проводят по принципу от меньшего к большему.
Но следует учитывать, что помещённое в ступку вещество, прописанное в меньшем количестве, может потеряться вследствие втирания его в поры ступки, следовательно, сначала поры ступки затираются веществом, прописанном в большей дозе.
Первое вещество из ступки не отсыпается, если соотношение между первым и вторым веществом не превышает 1:20.
Если отношение 1:20 и выше, то поры ступки затираются индефферентным веществом, часть его отсыпают, оставляя в ступке приблизительное количество, равное веществу, которое будет добавлено во вторую очередь, постепенно добавляя отсыпанный порошок.
4. Дозирование (только для дозированных порошков)
Производят при помощи ВР (весов ручных) и ложки-дозатора. Дозирование проводят на капсулы.
Не дозированные порошки упаковывают в двойные бумажные пакеты, внутренний слой которых состоит из пергаментной или парафинированной бумаги или в баночки в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества.
Дозированные порошки упаковывают в капсулы из парафинированной, вощёной или пергаментной бумаги. Порошки с пахучими, летучими и красящими веществами упаковывают в желатиновые капсулы, если есть указание в рецепте.
Дозированные порошки складываются по 3 штуки и помещаются в бумажный пакет.
Основная этикетка «Порошки», «Внутреннее» или «Наружное». Если в состав порошков входит вещество списка А – доп. этикетка «Обращаться с осторожностью», лекарственная форма опечатывается.
Частные случаи приготовления порошков
1. Приготовление порошков с трудно измельчаемыми веществами.
Если в состав порошка входит такое вещество, то его измельчают в присутствии небольшого количества летучей жидкости (спирт этиловый, эфир), в присутствии жидкости трудно измельчаемое вещество частично в ней растворяется и легче измельчается. Измельчение производят до полного улетучивания жидкости.
Спирт этиловый 95 0 в каплях на 1 грамм вещества
Натрия тетраборат (бура)
2. Порошки с легко пылящимися веществами
К ним относятся: тальк, линоподий, белая глина, магния оксид. Эти вещества помещают в ступку в последнюю очередь небольшими порциями при осторожном перемешивании во избежание больших потерь.
Следует иметь в виду, что эти вещества очень лёгкие и занимают большой объём. Это следует учитывать при выборе ступки и весов
Примечание: Цинка оксид следует измельчать в подогретой ступке, так как в холодной он комкается и плохо поддаётся измельчению. Ступку подогревают в сушильном шкафу.
3. Порошки с красящими веществами (их перечень в приказе № 706)
Акрихин (жёлтый), рибофлавин (В2 – жёлто-оранжевый),бриллиантовый зелёный, метиловый синий, фурациллин, риванол, калия перманганат.
Приготовление таких порошков должно производиться в специально отведённом месте, должны использоваться отдельные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Сами красящие вещества хранятся в специальном шкафу.
При изготовлении порошков первым в ступку всегда помещается неокрашенное средство, затем часть его отсыпается, помещается красящее вещество и сразу засыпается неокрашенной смесью.
Измельчение и смешивание проводят одновременно до получения однородной массы. Такой приём приготовления необходим для того, чтобы меньше пачкалась поверхность ступки и пестика и были наименьшими потери самого красящего вещества
Примечание: порошки с окрашенным веществом готовится по общим правилам изготовления порошков
4. Порошки с летучими и пахучими веществами.
Перечень веществ – приказ №706: нашатырный спирт, валидол, деготь, ихтиол, йодоформ, камфара, ксероформ, ментол, нашатырно-анисовые капли, АСД, скипидар, фенол, формальдегид, хлорамин, эфирные масла.
При приготовлении порошков используют специальные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Готовят в специально отведённом месте. Порошки упаковывают в капсулы из пергаментной бумаги.
5. Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами
Перед приготовлением – проверить дозы. Т.к вещества списка А и Б выписываются в небольших количествах, то во избежание их потерь за счёт втирания в поры ступки они не помещаются в ступку первыми. Сначала поры ступки затирают веществом общего списка или прописанным в большем количестве. Часть порошка отсыпают, оставляя в ступке приблизительно столько, сколько будет добавлено вещества списка А или Б, добавляют вещества списка А или Б и постепенно отсыпанный порошок.
При таком способе изготовления достигается наибольшая однородность смешивания.
Порошки, в состав которых входят вещества списка А (наркотические и ядовитые) опечатываются и оформляются дополнительной этикеткой «обращаться с осторожностью».
Если в состав порошка входит сильнодействующее или ядовитое вещество в количестве менее 0,05 г и на всё количество порошков, то необходимо использовать тритурацию.
Тритурация – смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с молочным сахаром, который используется для приготовления тритурации, так как он менее гигроскопичен и его ρ близка к ρ веществ чаще всего используемых в виде тритурации.
Тритурации могут быть в соотношении 1:10 (на 1 грамм сильнодействующего вещества – 9 грамм сахара) и 1:100( на 1 грамм сильнодействующего вещества – 99 грамм сахара)
Тритурацию готовят заранее, подвергают обязательному контролю. Срок хранения тритурации – 1 месяц. Если в состав тритурации входит вещество списка А, то она хранится в сейфе.
Если при приготовлении порошков была использована тритурация и в состав рецепта входит сахар или глюкоза – их необходимо взять меньше на величину взятой тритурации. Если не входит сахар и глюкоза – изменится масса одного порошка, о чём следует указать на обратной стороне рецепта.
Rp.:Atropini Sulfatis 0,0005
S: По 1 порошку 3 раза в день
Отвешивают 0,005 атропина —
Тритурации атропина сульфата 1:100
Отвешивают 2 грамма глюкозы
2 грамма -0,5=1.5 грамма глюкозы
Масса общая = 2 грамма
Масса 1 порошка = 2:10=0,2 грамма
Способы прописывания порошков
При таком способе количество лекарственных веществ указывается на 1 порошок, но всегда указывается ещё и количество прописанных доз. (прим выше). Основной способ выписывания порошков
Указывается количество лекарственных и вспомогательных веществ сразу на всё количество порошков
Rp:Atropini Sulfatis 0,005
Divide in partes aquales № 10
Растворы – однородные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами
1. Истинные растворы
2. Коллоидные растворы
3. Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС)
Положительные стороны растворов:
1. Лекарственные вещества в растворах быстро всасываются, быстрее наступает лечебный эффект.
2. Меньше раздражают слизистые оболочки ЖКТ
3. Удобны для приёма
1. Малая стойкость при хранении
2. Невозможно маскировать неприятный вкус, запах и цвет
3. Необходимость громоздкой тары
Классификация по способу применения:
1. Для внутреннего применения
2. Для наружного применения
3. Для инъекции и инфузии
Истинные растворы – гомогенные однофазные, однородные, ионодисперсные или молекулярнодисперсные системы.
Свойства истинных растворов:
1. Гомогенные системы
2. Спонтанность образования
3. Прозрачность в проходящем и отражённом свете
4. Устойчивость (прочные связи между молекулами растворённого вещества и растворителем)
5. Растворы проходят через полупроницаемые мембраны
При помещении лекарственного вещества в растворитель растворение проходит за счёт диффузии растворяемого вещества в растворитель, происходит взаимодействие между веществом и растворителем, в результате чего образуются гидраты.
На этот процесс затрачивается энергия, которая расходуется на разъединение частиц твёрдой фазы. Разогревание или охлаждение жидкости зависит от соотношения между энергией выделяемой при гидратации и энергией расходуемой на разъединение твёрдой фазы.
Растворимость твёрдых веществ зависит от:
1. Температуры (при повышении t растворимость ↑)
2. Степени дисперсности твёрдого вещества (чем меньше размер частиц дисперсной фазы, тем лучше растворяется вещество)
3. Природы самого вещества
Способы прописывания растворов
Если в рецепте не указан растворитель, то используют воду очищенную (aqua purificataе)
1. В рецепте перечисляются все входящие в состав раствора ингредиенты
Rp: Natrii Bromidi 2,0
Magnesii Sulfatis 1,0
Aqua purificataе 100 ml
2. Концентрация раствора может выражаться в процентах
Rp: Sol. Natrii Bromidi 2% 200ml
3. Концентрация выражается в отношении массы лекарственного вещества к общему объёму раствора
Rp: Sol. Natrii Bromidi ex 4,0 – 200ml
4. Концентрация лекарственного средства выражается в долях процентов и указывает, какую часть от объёма раствора составляет растворённое вещество
Rp: Sol. Furacilini 1:5000 – 200 ml
Способы приготовления истинных растворов
На основании приказа № 308 от 21 октября 1997 года «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
Истинные растворы готовятся массообъёмным методом.
1. Проверяют дозы лекарственных средств списка А и Б
2. Определяют общий объём раствора и производят расчёты по рецепту
6. Для однокомпонентных растворов определяют максимальную концентрацию
N – норма допустимого отклонения для общего объёма дозы ( приказ № 305 таблица №2.5)
КУО – коэффициент увеличения объёма при растворении 1 грамма лекарственного вещества (приказ №308 таблица)
Aqua purificatae 200,0 ml
Cфакт Cmax – растворителя берём меньше с учётом КУО или доводим водой до требуемого объёма.
3. Все растворы для внутреннего и наружного применения готовятся в подставках
4. Первым в подставку отмеривается растворитель, затем растворяемое вещество, при этом руководствуются принципом от меньшего к большему, растворимостью лекарственных веществ, а так же свойствами конкретного вещества (Сначала растворяются вещества списка А, затем Б, затем общего списка)
5. Все растворы для внутреннего и наружного применения обязательно процеживаются.
Стадии приготовления истинных растворов
5. Оформление, отпуск.
При изготовлении растворов по массе дозируют жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтилен гликоли, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, деготь березовый, вителлин (бальзам Шестаковского), молочную кислоту, скипидар, эфирные масла, нитроглицерин и пергидроль.
По объёму дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп, галеновые и новогаленовые препараты, жидкие экстракты).
Если требуется установить объём жидкости, выписанной по массе или массу жидкости, выписанной по объёму, используют значение плотности:
При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в своём составе кристаллизационную воду, пересчёт количества вещества ведут в соответствии с содержанием влаги в препарате. Вещества берут больше с учётом кристаллизационной воды по формуле:
Х – количество вещества с учётом кристаллизационной воды
А – количество вещества, выписанного по рецепту без учёта воды
Б – влажность вещества
Пример: р-р глюкозы
Rp: Sol. Glucosi; 5% — 100 ml
Влажность глюкозы 10%
Если в состав лекарственного вещества входят другие жидкие лекарственные средства, то их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:
1. Водные нелетучие и не пахучие жидкости
2. Иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой
3. Водные летучие жидкости
4. Жидкости, содержащие спирт в порядке возрастания по концентрации
5. Летучие и пахучие жидкости
Растворы на неводных растворителях
Не водные растворы на летучих растворителях
К летучим растворителям относят спирт этиловый, эфир и хлороформ. В аптеку поступает спирт в концентрации от 95 до 96.7%.
Крепость спирта обозначается в объёмных процентах или градусах – это количество 1 мл безводного спирта в 100 мл спиртовой смеси.
Для приготовления раствора чаще всего используют спирт в концентрации 40, 70, 90 и 95%.
Если концентрация спирта в рецепте не указана, то готовят на 90% спирте
Крепость спирта определяют при помощи спиртомера. Для расчёта по разбавлению спирта используют соответствующие таблицы (ГФ № 11, Приказ №308).
Спирт находится на предметно-количественном учёте (ПКУ). Рецепт остаётся в аптеке, а больному выдаётся сигнатура.
Для приготовления спиртовых растворов спирт отмеривается по V, а учёт ведётся по массе.
На обратной стороне рецепта указывается количество спирта по массе в исходной концентрации.
При изготовлении лекарственной формы объём спирта прописанный в рецепте не уменьшают на величину прироста при растворении лекарственного вещества.
Изменение объёма лекарственной формы при растворении лекарственного вещества, учитываемое при контроле рассчитывают используя значение КУО – коэффициент увеличения объёма.
Правила изготовления растворов
1. Спиртовые растворы готовят массообъёмныым методом, хлороформные и эфирные – весовым. (приказ №308)
2. Растворы готовят непосредственно в отпускном флаконе (чистом и сухом), так как эфир и хлороформ не смешивается с водой, а спирт, хоть и смешивается, но может произойти его разбавление.
3. Учитывая летучесть растворителя первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель.
4. Если летучий раствор необходимо подогреть, то его нагревают на водяной бане, соблюдая температурный режим 40-45 0 (флакон плотно закрыт)
5. Процеживают растворы в случае крайней необходимости, при этом воронку прикрывают часовым стеклом или капсулой во избежание улетучивания, процеживают через сухую двухслойную марлевую салфетку
Не водные растворы на нелетучих растворителях.
К нелетучим растворителям относят: глицерин, жирные масла (подсолнечное, миндальное, оливковое, касторовое, абрикосовое) и минеральные масла (вазелиновое)
Правила приготовления растворов
1. Растворы готовят весовым методом (приказ №308)
2. Готовят непосредственно в отпускном флаконе, который должен быть чистым и сухим, так как жирные и минеральные масла не смешиваются с водой, а глицерин смешивается, но может произойти его разбавление.
3. Первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель
4. Растворение проводят на водяной бане (для уменьшения вязкости растворителя, для увеличения скорости диффузии и для лучшего растворения).
5. Если лекарственное вещество, входящее в состав раствора летучее, пахучее, то необходимо соблюдать температурный режим 40-45 0 (флакон должен быть плотно закрыт). Лучше использовать заранее подогретый растворитель.
6. Растворы процеживают в случае крайней необходимости через сухую двухслойную марлевую салфетку (во избежание потерь растворяемого вещества).
Разведение стандартных фармакопейных растворов
1. Раствор кислоты хлороводородной
Растворы HCl любой концентрации изготавливают из хлороводородной кислоты 8,2 – 8,4%, принимая её за 1 – 100%
HCl используется для получения 10% (1:10) раствора используется в качестве
HCl с концентрацией 25% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответственное указание. Без указаний 25% HCl используется для изготовления раствора по прописи Демьяновича (раствор №2). Если готовят из разведённой HCl в концентрации 8,3%, то её берут в 3 раза больше; если из 25% — принимают за 1 – 100%.
Rp:Sol.Ac.Hydrochloridici 1% — 100 ml
2. Растворы Аммиака и кислоты уксусной изготавливают исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчётах используют формулу разведения.
V – объём стандартного раствора
V1 – требуемый объём изготавливаемого раствора
С1 – требуемая концентрация раствора
С – стандартная концентрация раствора
3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, перекиси водорода, формальдегида.
При выполнении расчётов для разведения стандартных растворов учитывается, под каким названием (химическим или условным) выписан раствор в прописи рецепта
Раствор алюминия ацетата основного
Раствор калия ацетата
Жидкость калия ацетата, раствор жидкости калия ацетата.
Раствор водорода перекиси концентрированный (27,5%-30,1%)
Раствор водорода перекиси разведённый 2.7-3,3%
Раствор формальдегида 36,5-37,5%
Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчёт проводят с учётом их фактического содержания в стандартном растворе. Если под условным названием , то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%)
Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы: HCl разведённой 8,3%, Н2О2 3%, уксусной кислоты 30%, аммиак 10%, формальдегид 37%.
Заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят: концентрированные экстракты из лекарственных растений (экстракты, концентраты) – валерианы, горицвета, пустырника.
Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объёма работы аптеки.
Концентраты изготавливают по мере необходимости с учётом срока годности. Изготавливают массообъёмным методом в мерной посуде, в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объём воды просчитывают с учётом коэффициента увеличения объёма (КУО).
Изготовленные растворы фильтруют и подвергают полному химическому контролю. Проверяют на отсутствие механических включений.
Отклонения концентрации растворов до 20% включительно +/- 2%. Свыше 20% — +/- 1% (Приказ №305 — НДО)
В случае превышения норм допустимых отклонений (НДО) производят исправление концентрации раствора:
1. Концентрация выше требуемой — Необходимо разбавление
Х – количество воды, необходимое для разбавления
А – объём раствора
Б – фактическая концентрация
С – требуемая концентрация
2. Концентрация ниже требуемой – необходимо укрепить
А — объём раствора
Б – заданная концентрация
С – фактическая концентрация
Ёмкости с концентратами оформляются этикетками с указанием: наименование и концентрация раствора, номер серии и анализа, дата изготовления и срок годности. Ставится подпись приготовившего и проверившего раствор.
Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ в простерилизованных плотно укупоренных ёмкостях (баллоны, штонглассы) при температуре не выше 25%.
Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налёта раньше установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.
Жидкие лекарственные формы для наружного или внутреннего применения, в которых дисперсная фаза представляет собой твёрдые нерастворимые в воде вещества, а дисперсионной средой является вода очищенная.
Суспензии изготавливают массообъёмным методом, если концентрация твёрдых веществ менее 3%. Весовым методом (по массе) если концентрация 3% и более.
Гидрофильные ненабухающие вещества – висмута нитрат основной, оксид цинка, тальк, магния оксид, кальция и магния карбонаты.
Срок годности суспензии 3 дня.
Если дисперсионная среда не вязкая (дисперсионная среда представлена водой) то используют приём взмучивания – в ступку помещают твёрдое вещество, измельчают и добавляют небольшими порциями 5-10 кратное количество воды очищенной до тех пор, пока частицы твёрдой фазы не перейдут во взвешенное состояние. Последней порцией воды очищенной ополаскиваем ступку.
Если дисперсионная среда вязкая (присутствует глицерин) то приём взмучивания использовать нельзя. В вязкую среду добавляют по правилу Дерягина: на 1 грамм твёрдой фазы добавляют 0,5 мл жидкости. При таком соотношении достигается максимальный расклинивающий эффект Ребиндера (жидкость проникает в микротрещины твёрдого вещества, расклинивая их. Уменьшается объём частиц дисперсной фазы, происходит лучшее измельчение, частицы быстрее переходят во взвешенное состояние).
Rp: Sol. Natrii Hydrocarbonatis 1% — 100 ml
Magnesii Oxidi 1,0
M. D. S.: по чайной ложке 3 раза в день.
Используем приём взмучивания, так как дисперсионная среда не вязкая. Готовим массообъёмным методом (конц 1% — меньше 3%). Отвешивает 1 грамм магния оксида и затем по 5-10 мл гидрокарбоната натрия.
Суспензии гидрофильных набухающих веществ
Относятся: теальбин, танальбин и санальбин.
Эти вещества хорошо смачиваются водой, набухая в ней. Частицы становятся хрупкими, поэтому растирание этих веществ с водой малоэффективно. Для получения суспензии эти вещества растирают в сухом виде, затем добавляют небольшое количество воды и оставшуюся воду постепенно.
Суспензии гидрофобных веществ
1. Вещества с не резко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, бензонафтол, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфодимезин, сульфодиметоксин)
2. Вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфара, ментол, фенол)
Для получения устойчивой суспензии необходимо добавление стабилизатора. В качестве стабилизатора используют желатозу, которую берут:
1. Для веществ с не резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 0,5 граммов желатозы
2. Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 1 грамм желатозы.
Лекарственные вещества измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), затем добавляют рассчитанное количество желатозы, а затем жидкость в количестве равном полусумме от массы ЛВ и желатозы. Всё тщательно перемешивают, постепенно добавляя оставшуюся жидкость. Готовую суспензию переливают в отпускной флакон, последней порцией ополаскивая ступку.
Стабилизирующим действием помимо желатозы обладают: глицерин и сиропы.
Суспензии с серой
Сера обладает резко выраженными гидрофобными свойствами. Частицы серы адсорбируются на поверхности пузырьков воздуха и всплывают в виде пенистого слоя. Применение обычных стабилизаторов (желатозы) приводит к резкому уменьшению фармакологического действия, поэтому для приготовления суспензии с серой используют калийное или медицинское мыло в качестве стабилизатора, которое берут на 1 грамм серы = 0.1-0.2 грамма мыла.
При приготовлении суспензии с серой учитывают хорошую смачиваемость серы глицерином или спиртом. Если наряду с серой выписан глицерин или спирт, серу смачивают половинным количеством от её массы глицерином или спиртом, затем добавляют калийное или медицинское мыло и постепенно воду.
Тонкие суспензии или мутные микстуры
Образуются в том случае, если к водному раствору добавляется спиртовый раствор или спиртовые настойки. При разбавлении их водой происходит смена растворителя. Появляется муть или осадок, поэтому все спиртовые растворы, настойки, а так же жидкие экстракты добавляет к уже готовому раствору осторожно и небольшими порциями при перемешивании.
Настойки, содержащие эфирные масла (мяты, валерианы), спиртовый раствор цитраля и нашатырно-анисовые капли добавляют предварительно смешав с равным количеством готового раствора. При непосредственном добавлении их в отпускной флакон из настоек на склянки выделяется эфирное масло, а из нашатырно-анисовых капель – кристаллический анетол, который затрудняет точность дозирования.
Суспензии отпускаются их аптек с дополнительной этикеткой «перед употреблением взбалтывать», так как представляют собой седиментационно неустойчивую форму.
Седиментационная неустойчивость выражается в неизбежном оседании частиц дисперсной фазы под воздействием сил тяжести
1. Если частицы дисперсной фазы оседают на дно не слипаясь, то такая суспензия будет агрегативно устойчивой.
2. Если частицы дисперсной фазы при оседании взбиваются в комки и образуют агрегаты, то такая суспензия будет агрегативно неустойчивой
Если образующиеся агрегаты плохо смачиваются с водой, то они будут оседать на дно или всплывать на поверхность. Это явление называется флокуляцией (усиливается при взбалтывании)
РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВМС)
ВМС – это природные или синтетические соединения с очень большой молекулярной массой от нескольких тысяч до 1 миллиона и более.
Свойства растворов ВМС:
1. Гомогенные равновесные системы
2. Спонтанность образования
3. Агрегативная устойчивость (без добавления 3-го компонента)
4. Обладают свойством обратимости
5. Из-за больших размеров молекул их диффузия в растворителе происходит медленно
6. Рассеивают цвет, являются аполисцирующими или даже мутными.
7. Обладают вязкостью
8. Имеют высокое осмотическое давление
9. Некоторые свойства растворов ВМС зависят от возраста препарата
При растворении ВМС всегда присутствует стадия набухания. Молекулы растворителя проникают в погружённое ВМС или в пространство между молекулами ВМС. Сначала этот процесс происходит благодаря капиллярным силам, затем набухание протекает благодаря гидратации.
После того, как будут окончательно разрушены связи между молекулами и нити ВМС будут оторваны друг от друга, молекула ВМС будет свободно диффундировать в фазу растворителя. То есть набухание переходит в растворение.
В зависимости от набухания различают следующие ВМС:
1. Неограниченно набухающие – в этом случае набухание всегда заканчивается полным растворением, то есть вначале ВМС поглощают воду, а затем при этой же температуре растворяется.
К ним относятся: пепсин, экстракт красавки, экстракт корня солодки.
Процесс растворения этих соединений происходит аналогично низкомолекулярным веществам. (растворение происходит аналогично обычным растворам)
2. Ограниченно набухающие – в этом случае ВМС поглощает растворитель, но само по себе в нём не растворяется, как бы долго не находилось в растворителе. В процессе набухания образуется студнеобразная или студневидная масса (гель). Для того, чтобы образовался раствор необходимо нагревание, но после охлаждения вновь образуется гель.
К ним относятся: желатин, крахмал, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и другие.
При приготовлении растворов каждого из этих препаратов требуется индивидуальный подход.
При небольшом добавлении лекарственных веществ, представляющих собой нейтральные электролиты к водным растворам ВМС может произойти помутнение или изменение вязкости вследствие химического взаимодействия отдельных групп ВМС с ионами электролита.
При добавлении к водным растворам ВМС большого количества нейтральных электролитов произойдёт высаливание, так как добавляемые нейтральные электролиты гидролизуясь отнимают воду от молекул ВМС. Чем выше гидролизуемость ионов, тем сильнее их высаливающие действия.
Если концентрация электролита небольшая, то в начале готовят раствор ВМС, а затем добавляют соль (электролит).
Если концентрация электролита большая, то растворитель делят на 2 части. В одной готовят раствор ВМС, в другой – раствор электролита, затем оба растворяя сливают.
Высаливающим действием обладают этанол и различные сиропы, поэтому их добавляют к растворам ВМС в незначительном количестве к уже готовому раствору небольшими порциями, постепенно при взбалтывании.
Растворы ВМС процеживают через рыхлый ватный тампон или двухслойную марлевую салфетку в случае крайней необходимости.(растворы в основном процеживаются).
Это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 1 до 100 нм.
Свойство коллоидных растворов:
1. Агрегативная и термодинамическая неустойчивость. Растворы будут устойчивы в том случае, если будет добавлен 3-й компонент, стабилизатор, который адсорбируясь на поверхности раздела частица-среда будет препятствовать слипанию коллоидных частиц. Это явление называется коагуляция.
Устойчивость коллоидных растворов улучшается за счёт возникновения сольватной оболочки.
2. Коллоидные растворы не обладают свойством обратимости, так как это неравновесные системы.
Если коллоидный раствор упарить досуха, а затем добавить растворитель, то раствора обратно не получится.
3. Коллоидные частицы крупные, рассеивают свет, поэтому в отражённом свете растворы всегда аполисцирующие или мутные. Эффект рассеивания света называется эффектом Фарадея-Тендаля.
4. Растворы обладают низким осмотическим давлением из-за больших размеров молекул.
5. Коллоидные частицы не проходят через полупроницаемую мембрану.
6. Коллоидная частица представляет собой мицеллу, состоящую из ядра, которое несёт определённый электрический заряд и определяет свойства коллоидного раствора.
Мицелла состоит из адсобционного слоя одноимённо заряженных ионов и адсорбционного слоя противоионов, а так же диффузного слоя противоионов
В целом количество отрицательных и положительных ионов одинаково, заряд несёт только ядро.
7. Коллоидные растворы это неустойчивые системы, коллоидные частицы коагулируют и выпадают в осадок под влиянием света, повышенной температуры, при изменении свойств растворителя от механического воздействия, а так же без видимых причин, то есть коллоидные растворы обладают способностью к старению, поэтому впрок и не готовят.
Так как коллоидные растворы очень нестойкие системы то в практической медицине используют 2 группы препаратов.
1. Защищённые коллоиды – высокомолекулярные соединения, обладающие способностью адсорбироваться на коллоидной частице и образовывать вокруг неё защитную оболочку, которая препятствует коагуляции.
Это свойство ВМС называется Защитным, а коллоидные препараты – Защищёнными.
К ним относятся: препараты оксида серебра (протаргол и колларгол) и ихтиол.
2. Коллоидные электролиты или полуколлоиды
К ним относятся: танин (содержит дубильные вещества) и краситель этокридина лактат (риванол).
Растворы этих соединений готовят при нагревании.
Протаргол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 8%. Роль защиты выполняют продукты гидролиза белка (92%).
При приготовлении данного раствора рассчитанное количество протаргола рассыпают ровным слоем по поверхности растворителя и оставляют для набухания на 15-30 минут. Время набухания зависит от свежести препарата.
Растворы не взбалтывают, так как при взбалтывании протаргол взбивается в комки, которые препятствуют растворению. При взбалтывании образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола, затрудняя растворение.
После полного перехода протаргола в раствор его процеживают через рыхлый ватный тампон или через двухслойную марлю в случае крайней необходимости.
Дополнительная этикетка «Хранить в защищённом от света месте», так как препараты серебра окисляются под действием кислорода воздуха и света. И этикетка «Хранить в прохладном месте», так как продукты гидролиза белка являются благоприятной средой для развития микроорганизмов.
Колларгол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 70% и 30% продуктов гидролиза белка.
Стадия набухания меньше, рассчитанное количество колларгола помещают в ступку, отмеривают растворитель и добавляют небольшое количество для набухания колларгола. Оставляют на 3-5 минут, а затем проводят растворение , добавляя небольшими порциями оставшийся растворитель. Процеживают в случае крайней необходимости как протаргол.
Ихтиол – смесь сульфитов, сульфатов и сульфанатов, получаемая при перегонке сланцев. По внешнему виду – густая, сиропообразная жидкость.
Растворение проводят путём растирания ихтиола в ступке при постепенном добавлении растворителя. Отвешивают ихтиол на кружочке фильтровальной бумаги в специально отведённом месте (пахучее). Отвешенный ихтиол вместе с кружочком приклеивают к поверхности пестика, капая на него воду очищенную, фильтровальная бумага при этом отклеивается.
Rp: Streptocidi 2,0
Трептоцида 2 грамма + желатоза 1 грамм (стрептоцид имеет нерезко выраженные гидрофобные свойства)
Сначала стрептоцид измельчить со спиртом (5 капель на 1 грамм)
Для разбавления сначала измеряем 30 капель: в 1 мл – 20 капель. У нас 3/2 грамма стрептоцида + желатозы. И растворяем 3 грамма стрептоцида растворяем в 30 каплях воды для образования первичной пульпы. Затем оставшуюся воду. Затем в отпускной флакон.
Rp: Streptocidi 1,5
Aq.Purificatae 200 ml
Стрептоцид и ментол измельчаются в присутствии спирта (стерптоцид 5 капель на 1 грамм, ментол – 10 капель на 1 грамм)
Стрептоцид – 7 капель спирта
Ментола – 10 капель спирта
Для стерптоцида – 0.75 грамм желатозы
Для ментола – 1 грамм желатозы
Стерптоцид +ментол +желатозы = 2.5 +1.75=4.25/2= 2.12( 2 мл) воды для образования первичной пульпы.
Затем добавляем оставшуюся воду
НАСТОИ И ОТВАРЫ
Жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из ЛРС, а так же водные растворы из сухих или жидких экстрактов, концентратов. В качестве извлекателя при изготовлении настоев и отваров используют воду очищенную.
По физико-химической природе настои и отвары представляют собой систему, состоящую из истинных растворов, ВМС, коллоидных растворов и суспензий. Все лекарственные вещества, переходящие в извлекатель из ЛРС называются экстрактивными – это вещества, которые оказывают лечебное действие на организм (действующие вещества). К ним относятся:
1. Алкалоиды – содержатся в траве термопсиса, листьях красавки, спорынье.
2. Гликозиды – содержатся в листьях наперстянки, траве адониса (горицвета), листьях ландыша. Это высокоактивные соединения, активность которых выражается в единицах действия (ЕД).
3. Дубильные вещества – содержатся в коре дуба, листьях наперстянки и брусники. Это растворимые в воде и легко окисляющиеся кислородом воздуха соединения. При окислении продукты окисления выпадают в осадок. Дубильные вещества реагируют с металлами с образованием нерастворимых комплексных соединений.
4. Эфирные масла – это легко летучие жидкости, мало растворимы в воде. Содержатся в корневищах с корнями валерианы, листьях мяты, шалфея, цветках ромашки.
Кроме действующих веществ в извлекатель переходят сопутствующие вещества – балластные вещества, которые не оказывают лечебного действия.
При помещении растительного материала в извлекатель вода сначала проникает в межклеточное пространство, а затем и внутрь самой клетки. При этом, если содержимое клетки растворимо в воде, то оно будет растворяться. ВМС и коллоидные соединения будут набухать.
В результате этих процессов внутри клетки будет создаваться высокое осмотическое давление. В результате разницы давлений внутри и вне клетки будет происходить диффузия экстрактивных веществ (действующих веществ) в извлекатель. Этот процесс будет происходить до тех пор, пока концентрация внутри клетки не будет равна концентрации вне клетки, то есть до тех пор, пока не установится динамическое равновесие. Процесс извлечения будет законченным.
Настои и отвары готовят в инфундирных аппаратах.
Приготовление водных извлечений
1. Готовят из высушенного ЛРС (освобождённого от микроорганизмов, которые всегда есть в сырье, гибнущие во время сушки.
2. В зависимости от гистологического строения сырья готовят либо настои, либо отвары.
Из мягких частей растения (листья, цветки, трава, ягоды, плоды) готовят настои
Из твёрдых частей растения (кора, корни и корневища) готовят отвары
Исключение составляют лист толокнянки – готовят отвар, так как лист толокнянки плотный, кожистый, покрытый слоем кутикулы.
Корневища с корнями валерианы – готовят настой, так как сырьё содержит эфирные масла (улетучиваются).
3. Для каждой части растения применяется своя степень измельчённости. Листья и травы – измельчают до 5 мм, кроме листа толокнянки (до 1 мм)
Кора, корни и корневища – измельчают до 3 мм.
Плоды и семена – измельчают до 0.5 мм.
Цветки обычно не измельчают, кроме цветков липы (до 5 мм).
4. Режим настаивания. Извлечение проводят при температуре 100 о , так как при нагревании разрушаются ферменты и погибают микроорганизмы. Это способствует повышению стойкости извлечения. Необходимо строго соблюдать время настаивания и время охлаждения.
При изготовлении настоев настаивание проводят при температуре 100 о в течение 15 минут. Охлаждение 45 минут при комнатной температуре.
Отвары настаивают 30 минут, охлаждают 10 минут.
Большие объёмы (от 1 до 3 литров) настаивают и охлаждают на 10 минут больше.
В процессе настаивания и охлаждения извлечения периодически перемешивают для лучшего извлечения действующих веществ, так как увеличивается скорость диффузии. Извлечения, содержащее эфирные масла не перемешиваются.
При приготовлении настоев cito время настаивания 25 минут, охлаждают искусственно под струёй холодной воды. Отвары cito не готовят.
Все настои и отвары готовят в массообъёмной концентрации (массообъёмным методом).
Если концентрация в рецепте не указана, то готовят:
А) из сырья общего списка – в соотношении 1:10
Б) из сырья списка Б (сильнодействующего) – в соотношении 1:400
В) из синюхи, ландыша, истода, корневища с корнями валерианы и травы адониса весеннего – 1:30 (СЛИВА)
Г) из корня алтея 1:20 (5%)
Соотношение между количеством сырья и извлекателем
Воды всегда необходимо брать больше с учётом того что сырьё поглощает достаточно большое количество извлекателя. Фармакопея рекомендует брать извлекателя больше с учётом коэффициента водопоглощения (таблица), который показывает какое количество воды будет удержано 1 граммом сырья после отжатия сырья в инфундирном стакане.
Общий объём извлекателя будет равен:
Vобщий = Vизвлекателя по рецепту+ мсырья* коэфф. Водопоглощение
Vобщий = 180+6*2.8 = 197 мл (настой адониса весеннего 180 мл)
Соли к водным извлечениям добавляются только в сухом виде и только к охлождённому и процеженному извлечению. После растворения солей извлечение вновь процеживается в отпускной флакон.
Концентрированные растворы использовать нельзя.
Для быстроты приготовления водных извлечений фармацевтическая промышленность выпускает экстракты-концентраты. Они выпускаются в сухом виде и представлять собой порошки (экстракт адониса весеннего 1:1, экстракт термопсиса 1:1, экстракт корня алтея 1:1), могут быть жидкие экстракты (экстракт концентрат валерианы и пустырника 1:2).
Преимущества приготовления водных извлечений из экстрактов-концентратов
1. Быстрота приготовления
2. Более стойкая лекарственная форма
3. Можно использовать концентрированные растворы солей
Извлечения из экстрактов-концентратов готовят по общим правилам приготовления истинных растворов.
Это вязкие, густые жидкости, представляющие собой гидрофильные золи. Слизи готовят из ЛРС, содержащего большое количество слизистых веществ (семяна льна, корень алтея). Частички слизи имеют электрический заряд и большое сродство к воде. Поэтому слизи способны легко притягивать молекулы воды и образовывать оболочку вокруг частицы слизи (оболочка из молекулы воды), которая будет препятствовать слипанию частиц слизи и способствовать стойкости слизистого извлечения.
Под действие крепкого спирта или сильного электролита происходит разрушение защитной оболочки, расслаивание слизи и образование осадка.
Особые случаи изготовления настоев
Корень алтея – корни содержат 35% слизи, 37% крахмала и небольшое количество пектиновых веществ. При изготовлении настоя извлечь необходимо только слизь, поэтому настой готовят холодным способом, так как в готовую слизь могут перейти зёрна крахмала и обрывки клеточных веществ, которые обуславливают мутный вид жидкости. Сырьё не отжимают по той же причине.
Готовят с учётом расходного коэффициента в зависимости от концентрации настоя. Расходный коэффициент находится в приложении №13 приказа № 308
На расходный коэффициент умножается и количество сырья и извлекатель
Rp: Inf. radicis athaeae 100ml
D.S: По чайной ложке 3 раза в день
Корней алтея 5 грамм (1:20 – 5:100мл)
Расходный коэффициент для 5% раствора – 1.3 (Кр)
Корня алтея: 1.3 *5=6.5
Воды очищенной: 1.3* 100=130 мл
Упаковка и хранение настоев, отваров, слизей
Отпускают во флаконах. Упаковка должна обеспечивать стабильность в течение всего срока хранения. Срок годности (хранения) водных извлечений 2 суток.
Хранить в прохладном месте, так как водные извлечения являются благоприятной средой для развития микроорганизмов. Дополнительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать», так как действующие вещества в процессе хранения могут выпасть в осадок.
Особые случаи изготовления истинных растворов
Раствор натрия гидрокарбоната
Нельзя использовать при его изготовлении тёплую (а особенно горячую) воду очищенную (должна быть комнатной температуры не выше 20 о ). При нагревании раствора происходит гидролиз с образованием карбоната натрия и углекислого газа. Если готовить растворы для инъекций, то флаконы должны быть заполнены на 2/3 от объёма и герметично укупорены. Так как при стерилизации может произойти взрыв.
Раствор кальция глюконата
Обычно готовят в концентрации 5% и 10%. Растворы при температуре 20 о становятся мутными, может образоваться осадок. При нагревании образуются более устойчивые растворы, которые при дальнейшем охлаждении вновь образую муть.
Для образования устойчивых растворов добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы глюконата кальция.
Rp: Sol. Calcii Gluconatis 5% — 200 ml
D.S: По 1 столовой ложке 3 раза в день
Глюконат Са – 10,0
Уголь акт. – 0,5 (5% от 10,0 глюконата кальция)
В колбу из термостойкого стекла отмеривают 2/3 от объёма воды (160 мл воды очищенной), отвешивают 10,0 кальция глюконата и 0,5 активированного угля. Нагревают до полного растворения глюконата кальция, взбалтывая содержимое колбы. Полученный раствор фильтруют ещё горячим через специальный складчатый фильтр в мерный цилиндр, охлаждают, после чего доводят водой очищенной до 200 мл. Проверяют на отсутствие механических включений и переливают в отпускной флакон. В случае необходимости процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку. Основная этикетка «Внутреннее».
Раствор нитрата серебра
Готовят на свежепрокипячённой освобождённой от хлоридов воде очищенной, так как при взаимодействии с хлоридами образуется муть или белый творожистый осадок. Если воду не прокипятить, то серебро взаимодействует с кислородом, находящимся в воде и раствор чернеет.
Раствор сульфата меди
Имеет плотную кристаллическую решётку, поэтому его растворяют в ступке с использованием горячей воды. Ступка должна быть большая
Раствор перманганата калия
Сильный окислитель. Растворы готовят непосредственно в отпускной флакон, промытом горячей свежеприготовленной и свежепрокипячёной водой
Мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.
1. В зависимости от места назначения:
А) Собственно мази (дерматологические мази) – предназначены для нанесения на кожу
Б) Мази для носа
Г) Мази уретральные
Д) Мази вагинальные
Е) Мази ректальные
2. По действию на организм
А) Мази поверхностного действия:
Покровные – смазывают жиром сухой слой эпидермиса. Применяются как подсушивающие или предохраняющие от повреждений кожу
Защитные – близки к покровным. Применяются для защиты кожи на промышленных предприятиях
Косметические – или кремы, используются для очищения, увлажнения и смягчения кожи и с целью устранения косметических дефектов
Б) Мази глубокого действия – хорошо всасываются в кожу
Проникающие — относятся мази, которые более или менее глубоко проникают в здоровые или повреждённые слои кожи (мази с антибиотиками)
Резорбтивные – содержащиеся в мази лекарственные вещества способны проникать в кровь (с преднизолоном)
3. В зависимости от дисперсности и характера распределения ЛВ:
А) Гомогенные мази – лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора
Б) Суспензионные мази
В) Эмульсионные мази – лекарственные вещества растворимые в воде и распределённые в основе
Г) Комбинированные мази
На основании государственной фармакопеи мази изготавливаются на основе указанной в частной фармакопейной статье. Если основа не указана, то готовят в зависимости от физико-химических свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ.
Если в рецепте не указана концентрация, то готовят 10% мази
Упаковка: в баночки, обеспечивающие стабильность и герметичность укупорки в течении всего срока хранения.
Оформление – основная этикетка «Наружное», дополнительная «хранить в прохладном месте», остальные этикетки в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, входящих в состав мази
ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВ МАЗИ
1. Вещества хорошо растворимые в основе образуют мазь-раствор. Их растворяют в основе на водяной бане и перемешивают до охлаждения ( для летучих и пахучих веществ необходимо соблюдать температурный режим (не выше 40 о )
2. Лекарственное вещество растворимо в воде (мазь-эмульсия). Его растворяют в минимальном количестве воды, а затем смешивают с основой. Или в части воды, входящей в состав основы данной мази.
3. Если лекарственное вещество не растворимо ни в воде, ни в основе, то его вводят по типу суспензии (мазь-суспензия)
а) Если концентрация сухих веществ менее 5%, то вещество измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), а затем с жидкостью, подходящей к основе (вазелиновое масло или жирные масла).
б) Если концентрация сухих веществ 5% и более, то вещество всё равно сначала измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной основы. Жидкости и расплавленные основы берут по правилу Дерягина ( на 1 грамм твёрдой фазы 0.3 мл жидкости)
4. Резорцин и цинка сульфат вводят в состав мази (кроме глазных) по типу суспензии, так как хоть вещества и растворяются в воде, но в растворённом виде оказывают токсическое действие. В глазные мази по типу эмульсии.
5. Салициловую кислоту измельчать в сухом виде нельзя, так как она сильно раздражает слизистые оболочки, поэтому её измельчают в присутствии жидкости (масла)
По физико-химической природе это дисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах. По характеру исперсионной среды различают:
1. Жирные линименты
2. Спиртовые линименты
3. Мыльно-спиртовые линименты (саполинименты)
Жирные линименты имеют в своём составе жир или жироподобное вещество – масла или приготовленные из них масляные растворы. Иногда используют сплавы из вазелина или ланолина, а так же парафина.
Группа неоднородна и делится на подгруппы:
Жидкие прозрачные смеси взаиморастворимых ингредиентов (Жирные масла, масляные растворы, эфирные масла, хлороформ, спирт, скипидар, спиртовые настойки и аммиак). Иногда в состав гомогенных линиментов входят твёрдые вещества, растворимые в смеси жидких компонентов (ментол, камфора, анестезин, йод кристаллический, резорцин).
Приготовление осуществляется путём смешивания ингредиентов непосредственно в отпускном флаконе.
Kalii Iodidi 2,0
M ut Fiat Linimentum
D.S: Линимент Розенталя для нанесения сетки на поясничный отдел.
Группа немногочисленная вследствие трудности равномерного распределения нерастворимых веществ в вязких жирах
Piccis Liqvide (Берёзовый дёготь)
Olii Ricini 100,0 (касторовое масло)
M. ut Fiat linimentum
D.S.: Линимент Вишневского для повязок
В состав входят спирты и их смеси. Настойка стручкового перца, обладающая раздражающим и отвлекающим действием, или камфорный спирт.
Мыльно-спиртовые линименты, которые играют роль дисперсионной среды. При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро и глубоко проникают в толщу кожи, увлекая за собой растворённые в них вещества.
В лечебном отношении отличаются очень быстро наступающим и резко выраженным действием, которое заключается в разбухании кожного слоя и разрыхлении эпидермиса.
Разновидность линиментов, изготовленных на основе вазелинового масла. Вследствие содержания в линиментах вазелинового масла они не прогоркают, поэтому имеется возможность изготовления их впрок.
Суппозитории – твёрдая при комнатной температуре и растворяющаяся или расплавляющаяся при температуре тела дозированная ЛФ, применяемая для введения в полости тела.
1. Ректальные (Suppositoria Rectalia) – предназначены для введения в прямую кишку, имеют различную форму (цилиндрические, конусовидные, шаровидные, торпедовидные).
Масса ректального суппозитория должна быть от 1 до 4 граммов. Если в рецепте масса не указана, то готовят суппозитории массой 3 грамма.
Для детских суппозиториев всегда должна указываться масса.
Диаметр ректальной суппозитории не более 1.5 см.
2. Вагинальные (Suppositoria Vaginalia) – для введения во влагалище. Имеют форму шарика, яйца или язычка). Масса вагинальной суппозитории от 1 до 6 грамм. Если в рецепте не указана масса – готовят суппозиторий массой 4 грамма.
3. Палочки – имеют цилиндрическую форму с заострённым концом. Предназначены для введения в узкие каналы (слуховой проход – ушные свечи, уретра).
Масса палочек от 0,5 до 1 граммов. Диаметр более 1 см. В рецепте обязательно должны быть указаны и длина и диаметр
Требования к суппозиториям
1. Однородная масса
2. Одинаковая форма
3. Должны обладать достаточной твёрдостью, обеспечивающей удобство применения
4. На продольном срезе не должно быть видимых вкраплений. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного укрупления.
5. Должны иметь одинаковую массу, отклонения от средней массы +/- 5%. И только у 2 из 10 суппозиториев допускается отклонение +/- 7,5%
6. Суппозитории, изготовленные из липофильных основ (жировых – масло какао) должны иметь температуру плавления не выше 37 градусов, если нет указаний в частных фармакопейных статьях.
Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах (желатиноглицериновая) должны растворяться в течении часа.
7. Должны иметь одинаковую массу включённых в их состав лекарственных веществ.
Основы для суппозиториев
1. Липофильные (жировые) – масло какао
2. Гидрофильные – желатиноглицериновые
Требования к основам
1. Должны обладать способностью плавиться или растворяться при температуре тела чтобы обеспечить максимальный контакт между ЛВ и слизистой организма, при этом основы должны быть достаточно твёрдыми на момент введения. Иначе говоря, должны обладать свойством резкого перехода от твёрдого состояния в жидкое минуя стадию размягчения.
2. Воспринимать и отдавать ЛВ.
3. Не должны изменяться под действием воздуха, света, не должны реагировать с ЛВ.
С точки зрения биофармации суппозитории – это эффективная ЛФ, обеспечивающая:
· Точность дозирования ЛВ
· Оптимальную скорость всасывания и полноту проявления лечебного эффекта
· Удобство применения детям и пожилым людям, а так же лицам в бессознательном состоянии.
· Удобство приёма в тех случаях, когда при введении через рот ЛВ вызывают аллергию. В некоторых случаях используют для оказания экстренной помощи
1. Длительность и сложность изготовления в аптечных условиях
2. Кажущаяся негигиеничность
ВВЕДЕНИЕ ЛВ В СОСТАВ СУППОЗИТОРНОЙ ОСНОВЫ
1. Если ЛВ нерастворимо в воде и основе:
· Если его концентрация менее 2%, то оно измельчается в сухом виде, а затем с жидкостью, подходящей к основе (жирные масла), которую берут по правилу Дерягина (1 грамм к 0.5 мл), а затем добавляют основу.
Используют Персиковое, абрикосовое и миндальное масло.
· Если концентрация 2% и более, то измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной или сильно измельчённой основы так же по правилу Дерягина, постепенно добавляя оставшуюся основу.
2. Если ЛВ растворимы в воде:
· Если их концентрация менее 2%, то вещество растворяют в минимальном количестве воды (если добавили много – то её эмульгируем ланолином), постепенно добавляя основу
· Если концентрация 2% и более, то вещество растирают с минимальным количеством воды, постепенно добавляя основу.
3. Если ЛВ растворимо в основе
· Если его концентрация менее 2%, то вещество растворяют в части расплавленной основы, постепенно добавляя оставшуюся основу
· Если его концентрация 2% и более, то вещество вводят по типу суспензии
При изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать правила малой асептики:
1. Вымыть руки дезинфицирующим раствором
2. Стекло и нож пилюльной машинки протереть спиртом, дощечку обернуть листом пергаментной или писчей бумаги
3. Во время работы к суппозиторной массе и к суппозиторим нельзя прикасаться голыми руками, а только при помощи капсул или целлофана.
4. После работы пилюльную машинку моют моющими средствами и насухо протирают
Жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения.
В форме капель назначаются неводные растворы (спиртовые, глицериновые, масляные), коллоидные растворы (препараты оксида серебра, колларгол и протаргол), водные растворы и суспензии.
1. Капли для внутреннего применения
2. Капли для наружного применения (глазные, капли в нос, капли в уши)
Капли на неводных растворителях готовят по общим правилам при приготовлении растворов на неводных растворителях.
Приготовление капель на воде очищенной
1. Готовят массообъёмным способом на основании приказа 308
2. Используют метод «Двойного цилиндра» — рассчитанное количество ЛВ растворяют в половинном объёме растворителя. Полученный раствор процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку, промытую водой очищенной и через эту же салфетку процеживают чистый растворитель.
Если Cmax меньше Сфакт то процеживают в чистый мерный цилиндр, доводят до требуемого объёма и переливают в отпускной флакон.
При таком способе изготовления не изменяется объём ЛФ, а чистый растворитель вымывает все адсорбировавшиеся вещества на марлевой салфетке, не изменяя концентрацию капель.
Если в состав капель входят ядовитые или сильнодействующие вещества, то необходимо проверить дозы.
Rp: Sol. Morphini Hydrochloridi 2% — 10 ml
D.S: По 10 капель 3 раза в день.
· Определяем объём ЛФ в каплях: 1мл – 20 капель, 10 мл – 200 капель.
· Определяем количество приёмов: (200 капель/10 капель = 20 приёмов)
Ещё посмотрите лекцию «4.2. Основные понятия нумизматики» по этой теме.
· Определяем лечебную разовую дозу (0.2 грамма/20 приёмов = 0.01 грамм морфина на 1 приём)
· Определяем лечебную суточную дозу (0.01 грамм *3 приёма = 0.03. ВРД=0.02, ВСД=0.06 Дозы не завышены.)
Очень часто в форме капель прописывают настойки, смеси настоек, жидкие экстракты, а так же растворы ЛВ в настойках.
Если прописаны смеси настоек, то капли готовят в отпускном флаконе, добавляя настойки в порядке увеличения крепости спирта, на которых они изготовлены.
Если прописано какое-либо порошкообразное вещество, то его растворяют в одной из прописанных настоек, учитывая растворимость вещества.
Настойки, содержащие эфирные масла (валерианы, мяты) добавляют в последнюю очередь.
Источник
