Стерилизация лекарственных форм для инъекций
Государственная фармакопея определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Методы стерилизации:
— термические (паровой и воздушный);
— химические (стерилизация растворами и газами);
— радиационный метод стерилизации.
— Термические методы стерилизации
Широко применяются как в аптеках, так и в промышленных масштабах.
Применение и выбор режима термических методов стерилизации зависят прежде всего от физико-химических свойств стерилизуемого объекта. Протоплазма микробных клеток под воздействием термической стерилизации подвергается необратимой коагуляции, повреждаются ферментные системы, и микробная клетка гибнет.
— Метод паровой стерилизации
Осуществляется насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0,11 МПа и температуре 120 °С; 0,20 МПа и температуре 132 °С.
Известно, что подавляющее большинство микроорганизмов и их спор более чувствительны к действию влажного пара.
Автоклавирование — основной метод термической стерилизации. Этот метод нашел широкое применение в аптечной практике. Проводится автоклавирование в паровом стерилизаторе (автоклаве), принципом действия которого является нагревание помещенного в герметическую камеру объекта чистым насыщенным паром при высоком давлении.
Воздух из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов во время процесса стерилизации необходимо удалить, а объекты расположить таким образом, чтобы обеспечить к ним свободное проникновение пара.
Растворы лекарственных веществ стерилизуют при температуре 120 °С.
Растворы должны быть герметично укупорены в предварительно простерилизованные флаконы. В зависимости от объема раствора время стерилизационной выдержки различно
Режим стерилизации жиров и масел в герметично укупоренных сосудах в течение 2 ч при температуре 120 °С. Изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы в стерилизационных коробках или двухслойной упаковке из бязи, пергамента стерилизуются при 120 °С в течение 45 мин, при 132 °С — в течение 20 мин.
— Воздушный метод стерилизации
Этот метод стерилизации осуществляется сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160, 180 или 200 °С.
Следует отметить, что данный метод уступает по качественным показателям паровому методу стерилизации, так как гораздо слабее влияет на микроорганизмы, при этом оказывая разрушающее влияние на некоторые материалы (резину, ткани). Принцип действия на микроорганизмы тот же — пирогенетическое разложение белковых молекул.
Аппараты для данного метода состоят из стерилизационной камеры с полками и дверкой. Камера располагается в кожухе с тепло-изоляционной набивкой. Иногда применяются сушильные шкафы с электронагревом.
Качество стерилизации зависит от температуры, времени, теплопроводной характеристики и правильности расположения стерилизуемых объектов.
Изделия из стекла, фарфора, силиконовой резины, металла, установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 180 °С в течение 60 мин или при 160 °С — в течение 2,5 ч. При повышении температур нагрева соответственно следует уменьшать время стерилизационной выдержки, но при этом неизменным должны оставаться стерильность и сохранность стерилизуемого объекта. Все используемые режимы стерилизации должны быть отображены в нормативной документации.
Контроль качества термических методов стерилизации осуществляется с помощью химических, биологических тестов и контрольно-измерительных приборов.
Источник
Методы стерилизации инъекционных растворов
Автор работы: Пользователь скрыл имя, 06 Февраля 2013 в 15:45, курсовая работа
Описание
В современных условиях производственная аптека — рациональное и экономически выгодное звено в организации лечебного процесса. Основная ее задача — наиболее полное, доступное и своевременное удовлетворение потребностей стационарных больных в лекарственных средствах, дезинфекционных растворах, перевязочных материалах и т.д.
Неотъемлемым элементом полноты и доступности лекарственной помощи является наличие в аптеках, помимо готовых лекарственных средств, экстемпоральных лекарственных форм. В основном это лекарственные средства, которые не производятся фармпредприятиями.
Содержание
1.Введение
2.Инъекционные формы, их характеристика
2.1.Преимущества и недостатки инъекционного введения
2.2.Инъекционные растворы
2.3. Требования к инъекционным лекарственным формам
3. Отсутствие механических включений
4. Стерильность
4.1 Физические методы стерилизации
4.1.1 Кипячение
4.1.2 Стерилизация текучим паром
4.1.3 Стерилизация паром под давлением (автоклавирование)
4.1.4 Дробная стерилизация
4.1.5 Тиндализация (дробная пастеризация)
4.1.6 Стерилизация фильтрованием
4.2 Химические методы стерилизации
4.2.1 Газовая («холодная») стерилизация
5. Стабильность
5.1 Стабилизация растворов глюкозы
5.2 Стабилизация растворов солей
6. Апирогенность
7. Изотоничность
8. Список литературы
Работа состоит из 1 файл
курсовая техна — копия.docx
2.3. Требования к инъекционным лекарственным формам
К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования: стерильность, отсутствие механических примесей, стойкость, апирогенность, к отдельным инъекционным растворам — изотоничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах [7].
Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений
3. ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ПРИМЕСЕЙ
Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. К числу включений, которые могут содержаться в инъекционном растворе, относятся частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, и любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц — возможность закупорки сосудов, которая может вызвать смертельный исход в случае, если закупоренными окажутся сосуды, питающие сердце или продолговатый мозг.
Для освобождения от механических загрязнений инъекционные растворы подвергают фильтрованию. В аптечных условиях для фильтрования инъекционных растворов наиболее часто применяют двойной складчатый фильтр из плотной фильтровальной бумаги с комочком гигроскопической ваты или микропористые фильтры. Складывание бумажного фильтра должно производиться при помощи шпателя на чистом листе бумаги, по возможности без прикосновения рук. Необходимо всегда иметь в запасе готовые фильтры.
При фильтровании через двойной складчатый фильтр первую часть фильтрата, в которой могут содержаться механические примеси, собирают вначале в подсобную стерильную склянку, из которой затем вновь переливают на фильтр. Фильтруют раствор до полного отсутствия в нем механических примесей.
В случае необходимости фильтрования значительных количеств растворов для инъекций пользуются также фильтровально-вакуумными установками различной конструкции. Фильтрующей поверхностью в них часто служит стеклянный фильтр № 4. Вакуум создается с помощью водоструйного насоса или аппарата «Электроотсасыватель» (рис. 35). Применяются также фильтровальные установки карусельного типа производительностью 5—8 л жидкости в час и фильтры Конева, разработанные в Харьковском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте.
Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов.
Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.
При изготовлении инъекционных растворов стерилизации подвергают посуду, вспомогательные материалы, исходные продукты и готовый раствор.
Таким образом, работа по приготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и заканчиваться ею.
Стерилизация осуществляется физическими, механическими и химическими методами.
4.1 Физические методы стерилизации
К физическим методам стерилизации относится воздействие высокой температуры на •стерилизуемые объекты (тепловая стерилизация), а также воздействие ультрафиолетовым излучением, токами высокой частоты, ультразвуковыми колебаниями, радиоактивным излучением, инфракрасными лучами и т. д.
В аптечной практике для стерилизации посуды и лекарств пользуются исключительно способами, основанными на воздействии высоких температур. Ультрафиолетовое облучение находит применение главным образом для обеззараживания воздуха аптечных помещений, тары и поступающих в аптеку рецептов.
Использование высокой температуры для стерилизации основано на необратимой коагуляции протоплазмы, пирогенети-ческом ее разрушении и на повреждении ферментных систем микробной клетки. Температура и длительность нагревания, необходимые для достижения стерильности, могут изменяться в зависимости от вида микрофлоры и других условий.
Большинство патогенных микроорганизмов погибают при температуре около 60 °С, но их споры выдерживают значительно более высокую температуру. Текучий пар и кипящая вода убивают микроорганизмы значительно быстрее, хотя многие споры и в этих условиях сохраняются несколько часов (особенно в вязких средах). Чистый водяной пар действует сильнее, чем в смеси с воздухом. Пар под давлением (при температуре выше 100 °С) убивает микроорганизмы быстрее. Сухой горячий воздух убивает бактерии и споры при более высокой температуре по сравнению с водяным паром. Выбор метода зависит от свойств стерилизуемого объекта. Выбирая метод стерилизации, стремятся к полной ликвидации живой микрофлоры и спор, сохраняя в то же врем неизменным лекарственное вещество. При выборе стерилизации руководствуются» статьей ГФХ «Стерилизация» (см. с. 991).
В практике находят применение следующие физические методы стерилизации.
1. Стерилизация сухим жаром. Стерилизуемый объект нагре-вают в сушильном шкафу при температуре 180 °С в течение-20—60 мин или при 200 °С в течение 10—30 мин. Сухим жаромстерилизуют стеклянную и фарфоровую посуду, жиры, вазе-лин, глицерин, термоустойчивые порошки (каолин, стрептоцид,тальк, кальция сульфат, цинка окись и др.).
В сушильных шкафах нельзя стерилизовать водные растворы в склянках, так как вода при высоких температурах превращается в пар и склянка может быть разорвана.
2. Стерилизация влажным жаром. При использовании этого-способа стерилизации комбинируются воздействие высокой тем-пературы и влажности. Если сухой жар вызывает главным об-разом пирогенетическое разрушение микроорганизмов, то влаж-ный жар — коагуляцию белка, требующую участия воды.
На практике стерилизацию влажным жаром производят при температуре 50—150 °С и осуществляют следующими способами.
Этим способом стерилизуют резиновые предметы, хирургический инструментарий, стеклянную посуду. Применять кипячение для стерилизации инъекционных растворов не рекомендуется, так как по эффективности оно значительно-уступает стерилизации паром.
4.1.2 Стерилизация текучим паром
Текучим называете» насыщенный водяной пар (без примеси воздуха), имеющий давление 760 мм рт. ст. и температуру 100 °С. Стерилизацию текучим паром осуществляют в паровом стерилизаторе или автоклаве при 100 °С в течение 30—60 мин в зависимости от объема раствора. Это один из распространенных методов стерилизации инъекционных растворов в аптеках.
4.1.3 Стерилизация паром под давлением (автоклавирование)
Осуществляется в автоклавах разной конструкции.. Автоклав представляет собой герметически закрывающийся сосуд, состоящий из толстостенной стерилизационной камеры и кожуха (рис. 36). На автоклаве имеются предохранительный клапан, обеспечивающий выход пара при избыточном давлении, и манометр. При каждом автоклаве должны быть инструкция по его эксплуатации и уходу, а также паспорт котлонадзора.
Стерилизуемый объект помещают внутрь паровой камеры. Водяную камеру подвергают нагреванию. Вначале автоклав нагревают при открытом кране до тех пор, пока пар не пойдет сильной сплошной струей и не вытеснит находящийся в автоклаве воздух, который значительно снижает теплопроводность водяного пара (при содержании в водяном паре 5% воздуха она уменьшается на 50 %).
Во время нагревания автоклава после закрывания крана необходимо следить за давлением, параллельно с возрастанием которого увеличивается температура пара. Зависимость между температурой и давлением пара выражается следующим образом:
1атм100 °С1,5 » 112,7 °С»119,6 °С»132,9 «С 5 »151,1 «С
Автоклавирование — наиболее надежный способ стерилизации. Обычно стерилизацию в автоклаве производят при 119— 121 °С в течение 8—15 мин в зависимости от объема раствора. Этим гарантируется достаточно полная стерилизация независимо от вида микроорганизма. Таким образом стерилизуют посуду, бумажные и стеклянные фильтры, инструменты, водные растворы устойчивых к воздействию высокой температуры лекарственных веществ, перевязочный материал.
В некоторых случаях нагревание насыщенным паром в автоклаве при 119—121 °С осуществляют до 120 мин, а если стерилизацию проводят при 110°С, то ее продолжительность составляет 30—60 мин.
4.1.4 Дробная стерилизация
При дробной стерилизации объект (обычно водный раствор) нагревают текучим паром при 100 °С в течение 30 мин, затем раствор выдерживают при комнатной температуре 24 ч, после чего снова стерилизуют в тех же условиях (30 мин при 100 °С). Описанный цикл повторяют 3— 5 раз. При первом нагревании погибают вегетативные формы» микроорганизмов, при последующих — вновь появившиеся вегетативные формы. Вследствие длительности этот способ в аптеках применяется редко.
Пастеризация — однократное нагревание объекта при температуре 60 °С в течение 1 ч или при температуре 70—80 °С в течение 30 мин. Позволяет уничтожить вегетативные формы микробов (кроме термофильных), но не споры.
4.1.5 Тиндализация (дробная пастеризация)
При тиндализации объект нагревают при температуре 60—65 °С по 1 ч ежедневно» в течение 5 дней или при 70—80 °С в течение 3 дней. Это надежный и бережный способ стерилизации термолабильных; лекарственных веществ. Однако вследствие длительности он мало пригоден для аптек и в последних почти не используется.
Ряд лет в фармацевтической технологии для стерилизации используется ультрафиолетовое (УФ) (длина волны 253,7 нм) и у_излУчение. Источники УФ-излучения — ртутные лампы. Бактерицидное действие УФ-излучения основано на адсорбировании УФ-лучей нуклеиновыми кислотами микроорганизмов,, что является причиной их гибели. Наиболее мощное бактерицидное действие оказывают лучи с длиной волны 253—258 нм, В аптечной практике широкое применение нашла бактерицидная лампа БУВ-30 (бактерицидная увиолевая; цифра после’ аббревиатуры обозначает мощность лампы в ваттах), представляющая собой газоразрядную ртутную лампу низкого давления, выполненную из прозрачного для УФ-излучения увиоле-вого стекла. Лампы БУВ применяются для стерилизации воздуха, стен и оборудования в боксах, стерилизационных и ассистентских комнатах, а также для стерилизации дистиллированной воды.
4.1.6 Стерилизация фильтрованием
Микроорганизмы, их споры и* продукты жизнедеятельности являются нерастворимыми образованиями, которые могут быть отделены от жидкости чисто» механическим путем — фильтрованием сквозь микропористые-фильтры.
Механические способы обеспложивания обычно используют при стерилизации растворов термолабильных веществ, а также-в качестве предварительной операции перед термической стерилизацией (для уменьшения содержания частиц убитых микроорганизмов в инъекционном растворе).
Для стерилизации фильтрованием применяют мембранные-фильтры, фильтры из волокнистых материалов и керамические-свечи.
Мембранные фильтры применяют для достижения высокой стерильности. Фильтрующей частью является мембрана — пористый диск, изготовляемый из эфиров целлюлозы или «фторопласта, толщиной около 100 мкм с порами размером от 0,2 до 3 мкм. Они устойчивы к действию воды, разбавленных щелочей и кислот. После высушивания мембранные фильтры становятся хрупкими (особенно целлюлозные), поэтому в перерывах между использованием их хранят в дистиллированной воде с добавлением антимикробного средства.
К группе фильтров из волокнистых материалов — бактериальны хфильтров — относятся фильтры Зейтца и фильтры Сальникова (СФ). Основными частями фильтра СФ (рис. 37) являются корпус, состоящий из крышек (1—2) с входными штуцерами (5) и рам (5) (3 или 7 штук) с сетками (4), стягивающим болтом (6″) и штуцерами (7). Для фильтрации служат асбестовые пластины диаметром до 300 мм. Пластины вкладывают между рамами и крышками, которые соединяются друг с другом с помощью шпилек и гаек-бараш-жов (S). Фильтруемая жидкость проходит через асбестовые пластины, попадает в межрамное пространство и выходит наружу через выходные штуцеры рам. Фильтр Сальникова, как я другие бактериальные фильтры, работает под давлением. Перед работой собранный фильтр подвергают тепловой стерилизации.
К керамическим свечам (рис. 38) относятся фильтры, имеющие вид полых цилиндров, выполненных из неглазиро-ванного фарфора и открытых с одного конца. Фильтрование может осуществляться двумя способами: либо жидкость вводят внутрь фильтра, и она, просачиваясь через пористые стеикиг вытекает в стерильный приемный сосуд (свечи Шамберлана), либо, наоборот, жидкость просачивается через стенки внутрь-свечи и оттуда собирается в стерильный сосуд (свечи Берке-фельда).
Керамические свечи работают под вакуумом.
Действие свечей тем совершеннее, чем мельче и равномернее их поры. Свечи требуют аккуратности в работе; малейшая трещина делает их непригодными. Через один фильтр можно-, пропускать только одноименные растворы. Вследствие прорастания фильтров (засасывание микробов внутрь свечи) необходима их периодическая очистка (выщелачивание бактериальных тел паром в автоклаве) или стерилизация сухим жаром? при 150—170 °С в течение 1 ч.
В отличие от фильтрования для удаления из инъекционного-раствора механических примесей основное действие ультрамикропористых перегородок стерилизующих фильтров заключается не в механической задержке, а в адсорбции микроорганизмов на большой поверхности, образуемой стенками пор-фильтра.
Источник
