Приложение 7. Производство лекарственных средств из растительного сырья
Производство лекарственных средств из растительного сырья
Лекарственные средства из растительного сырья имеют сложную природу и разнообразные характеристики, в связи с чем при их производстве особую роль играет контроль исходных материалов, условий хранения и переработки.
Исходными материалами при производстве лекарственных средств из растительного сырья*(1) могут быть необработанные растения, растительное сырье*(2) или промежуточные продукты. Растительное сырье должно иметь требуемое качество и сопровождаться документацией для производителя промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья. Для того чтобы убедиться в однородности состава растительного сырья, может потребоваться более подробная информация о способе его получения (выращивания). Важными факторами, влияющими на качество растительного сырья, являются выбор семян; условия выращивания и сбора. Эти факторы могут оказать влияние на стабильность готового продукта. Рекомендации в отношении системы обеспечения качества при выращивании и заготовке растений приведены в руководстве НМРС*(3) «Руководство по выращиванию и сбору исходных материалов растительного происхождения (Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for starting materials of herbal origin).
Данное приложение распространяется на все исходные материалы растительного происхождения: лекарственные растения, растительное сырье и промежуточные продукты из растительного сырья.
Иллюстрация применения настоящего стандарта (правил GMP) к производству лекарственных средств из растительного сырья приведена в таблице*.
Правила выращивания и сбора растений
Часть I стандарта
Выращивание, сбор и заготовка растений, морских водорослей, грибов и лишайников и сбор экссудатов (выделений)
Резка и сушка растений, водорослей, грибов, лишайников и экссудатов (выделений)(1)
Отжим из растений и перегонка(2)
Измельчение, переработка экссудатов, экстракция из растений, разделение на фракции, очистка, концентрация или ферментация субстанций из растительного сырья
Дальнейшая переработка в готовую продукцию, включая упаковывание готового лекарственного средства
Примечание — Классификация исходных материалов no GMP зависит от их использования производителем лекарственного средства. Материал может быть классифицирован как активная фармацевтическая субстанция, промежуточный или готовый продукт. Ответственность за классификацию несет производитель лекарственного средства.
(1) Производитель должен убедиться, что эти стадии соответствуют требованиям, установленным при государственной регистрации. Для стадий, выполняемых в полевых условиях (в соответствии с указанными выше требованиями), следует, при необходимости, руководствоваться Правилами выращивания и сбора растений (GACP). На последующих стадиях резки и сушки следует руководствоваться правилами GMP.
(2) Экстракцию из растений и дистилляцию, если они входят в перечень заготовительных операций для обеспечения соответствия продукции требованиям спецификаций, допускается проводить в полевых условиях. При этом растения должны быть выращены в соответствии с требованиями GACP. Это допускается в исключительных случаях и должно быть отражено в требованиях, установленных при государственной регистрации. Для операций, выполняемых в полевых условиях, должно быть обеспечено ведение документации, контроль и аттестация в соответствии с требованиями GMP. Контролирующие органы могут осуществлять надзор за этими операциями.
* Данная таблица детализирует таблицу 1 части II в отношении растительного сырья.
** Опубликованы Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА).
Помещения и оборудование
1 Растительное сырье следует хранить в отдельных зонах. Эти зоны должны быть защищены от проникания в них насекомых и животных, особенно грызунов. Следует предусмотреть меры против распространения животных и микроорганизмов, привносимых с растительным сырьем, для предотвращения ферментации или роста плесени, а также против перекрестного загрязнения. Карантинное хранение поступившего растительного сырья и допущенного к использованию должно быть организовано в различных выгороженных зонах.
2 Зоны хранения должны хорошо проветриваться. Порядок размещения упаковок не должен препятствовать свободной циркуляции воздуха.
3 Особое внимание следует уделять обслуживанию и чистоте складских зон, в которых может образовываться пыль.
4 Для хранения растений, экстрактов, настоек и другой продукции могут потребоваться особые условия по влажности, температуре и освещенности, которые необходимо обеспечить и контролировать.
5 При отборе проб, взвешивании, смешивании и других технологических операциях с растительным сырьем и промежуточным продуктом, сопровождающихся пылеобразованием, следует принимать особые меры по поддержанию чистоты, а также по предотвращению перекрестного загрязнения (удаление пыли, выделение специальных помещений и т.п.)
6 Используемое в технологическом процессе оборудование, фильтрующие материалы и пр. должны быть совместимы с растворами экстрактов, чтобы не допустить выделение и нежелательную абсорбцию веществ, которые могут оказать влияние на продукт.
Спецификации на исходные материалы
7 Производители лекарственных средств из растительного сырья должны убедиться в том, что они используют только исходные материалы растительного происхождения, соответствующие требованиям GMP и требованиям, установленным при государственной регистрации.
Следует в полном объеме вести документацию о проведении аудитов поставщиков исходных материалов растительного происхождения, выполненных производителем лекарственного средства или по его поручению. Контрольный анализ активных субстанций имеет исключительно важное значение в оценке качества исходных материалов. Производитель должен убедиться, что поставщики растительного сырья или промежуточной продукции из лекарственного сырья выполняют требования Правил выращивания и сбора растений (GACP).
8 Помимо данных, приведенных в настоящем стандарте (Часть I, раздел 4), в спецификации на растительное сырье и промежуточные продукты, используемые для производства лекарственных средств, следует включать:
— биноминальное наименование, принятое в ботанике с указанием, при необходимости, соответствующего классификатора (например, «Классификатор растений и животных» Карла Линнея); другую информацию, например, наименование культурного сорта растения и его хемотипическую разновидность;
— подробную информацию о происхождении растения (страна или местность, и при необходимости, культура, время и способ заготовки, использование пестицидов, возможность загрязнения радиоактивными веществами и т.д.);
— указание об использовании всего растения или только его части;
— данные о методе сушки, если используются высушенные растения;
— описание растения, а также данные его макро- и микроскопического исследований;
— результаты испытаний на подлинность, в т.ч. испытания на подлинность известных активных ингредиентов или маркеров. Следует провести специальные тесты, если возникает подозрение о фальсификации или подмене лекарственного сырья; для определения подлинности необходимо иметь соответствующие образцы сравнения;
— влажность растительного сырья, определенную в соответствии с нормативным документом*(4);
— по возможности, описание основных ингредиентов, обладающих установленной фармакологической активностью, или маркеров;
— методы определения содержания пестицидов и их допустимые концентрации в соответствии с нормативными документами или, при их отсутствии, аттестованным методом, если не предусмотрено иное*(5);
— испытания на загрязнение грибами и/или бактериями (в т.ч. афлатоксинами, другими микотоксинами и пест-инфестацинами) и предельные значения допустимого загрязнения;
— испытания на содержание токсичных металлов и других возможных посторонних примесей;
— испытания на включение инородных материалов;
— другие виды контроля в соответствии с нормативными документами*(6).
Любая обработка, обеспечивающая уменьшение загрязнений грибами, бактериями и пр., должна быть оформлена документально и включать в себя подробную информацию о процессе обработки, проводимых испытаниях и предельных значениях остаточного загрязнения.
9 Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем (очистка, сушка, измельчение, просеивание и пр.), а также данные о времени и температуре сушки и методах, используемых для контроля размеров фрагментов или частиц. Они также должны содержать описание методов удаления посторонних материалов (например, просеивание и пр.).
10 Особое внимание следует обратить на наличие инструкций и протоколов, удостоверяющих, что каждая упаковка тщательно осмотрена на предмет определения фальсификации, подмены или присутствия посторонних веществ (частиц металла или стекла, остатков или экскрементов животных, камней, песка и т.д.) или следов гниения или разложения.
11 Технологические инструкции должны также содержать порядок или способ удаления посторонних веществ и методы очистки (отбора) растительных материалов до помещения растительного сырья на хранение или до начала производства.
12 Инструкции по приготовлению должны содержать подробное описание растворителей, времени и температуры экстракции, стадий концентрации и методов работы.
13 Так как необработанное лекарственное сырье получают из отдельных растений, оно является неоднородным. Отбор проб должен проводить специально обученный персонал с соблюдением особой предосторожности. Подлинность каждой серии продукции должна быть подтверждена отдельным документом.
14 Следует сохранять контрольные образцы растительного материала, особенно, если растительное сырье не описано в нормативных документах*(7). При изготовлении порошков следует сохранять образцы неразмолотого растительного материала.
15 Персонал, выполняющий контроль качества, должен иметь специальную подготовку и опыт работы с растительным сырьем, промежуточными продуктами или лекарственными средствами из растительного сырья для проведения испытаний поставляемого растительного сырья на подлинность и наличие примесей, выявления роста колоний грибов, заражения паразитами, неоднородности и т.п. в полученном сырье.
16 Подлинность и качество растительного сырья, промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с нормативной документацией*(8).
*(1) В данном приложении под лекарственным средством из растительного сырья понимаются и традиционные лекарственные средства из растительного сырья.
*(2) Термины даны по Директиве 2004/24/ЕС от 31 марта 2004 г., дополняющей Директиву 2001/83/ЕС о лекарственных средствах для использования человеком в отношении традиционных лекарственных средств из растительного сырья.
Растительное сырье (Herbal substances) — в основном, целое, разделенное и разрезанное растение, части растения, морских водорослей, грибов, лишайников в необработанной, обычно высушенной форме, но иногда и в свежем виде. Некоторые экссудаты (выделения) из растений, которые не прошли специальную обработку, также относятся к растительному сырью. В наименовании растительного сырья должны быть точно указаны используемая часть растения и ботаническое наименование по биноминальной системе.
Промежуточный продукт из растительного сырья (Herbal preparations) — продукт, полученный путем переработки растительного сырья, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточным продуктам относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.
*(3) НМРС — комитет по лекарственным средствам из растительного сырья (Committee on Herbal Medicinal Products) Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМЕА — European Medicinal Agency).
*(4) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с Европейской Фармакопеей».
*(5) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с Европейской Фармакопеей».
*(6) В правилах GMP ЕС указано «в соответствии с общей или специальной статьей на растительное сырье Европейской Фармакопеи».
*(7) В правилах GMP ЕС указано «если оно не описано в Европейской Фармакопее и Фармакопее страны — члена ЕС.
*(8) В правилах GMP ЕС указано на необходимость соответствия Европейскому руководству по качеству и спецификациям на лекарственные средства из растительного сырья и традиционные лекарственные средства из растительного сырья и, при необходимости, Европейской Фармакопее.
Источник
Организация производства лекарственного растительного сырья как перспективное направление развития российских аграрных предприятий
Рубрика: 14. Экономика и организация предприятия, управление предприятием
Статья просмотрена: 4761 раз
Библиографическое описание:
Крапчина, Л. Н. Организация производства лекарственного растительного сырья как перспективное направление развития российских аграрных предприятий / Л. Н. Крапчина. — Текст : непосредственный // Экономическая наука и практика : материалы II Междунар. науч. конф. (г. Чита, февраль 2013 г.). — Т. 0. — Чита : Издательство Молодой ученый, 2013. — С. 63-65. — URL: https://moluch.ru/conf/econ/archive/75/3462/ (дата обращения: 21.09.2021).
Одним из нетрадиционных для российских товаропроизводителей, и, в тоже время, перспективных направлений развития можно считать производство лекарственного растительного сырья, отечественный рынок которого характеризуется как развивающийся. Современные аграрные предприятия имеют уникальную возможность не только увеличить свою рыночную долю на внутреннем рынке, но и претендовать на завоевание определенной ниши на внешнем рынке, т. к. к российскому сырью растет интерес со стороны зарубежных фармацевтических компаний.
Мировой рынок, характеризуется положительной динамикой потребления лекарственных трав и сборов, около сорока процентов зарубежной фармацевтической продукции изготавливается из лекарственных растений. По оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в ближайшие десять лет доля препаратов, изготавливаемых из лекарственного растительного сырья, достигнет шестидесяти процентов в общих объемах потребления фармацевтических средств. Результаты социологических исследований свидетельствуют о том, что более половины населения, например, США и Германии предпочитает лечение травами. [7]
Рост потребления лекарственных трав и сборов наблюдается и на российском рынке, наибольшим спросом пользуются ромашка, шалфей, почечный чай, толокнянка, валериана, липа и кора дуба, а также грудные, урологические, успокоительные, желчегонные сборы. Анализируя тенденции отечественного фармацевтического рынка, эксперты выделяют основные причины повышения потребительского спроса на лекарственные растительные средства. Прежде всего, это относительная безопасность действия, незначительное количество побочных эффектов, возможность рационального сочетания лекарственных растений между собой и с синтетическими лекарственными препаратами, ценовая доступность. Кроме того, положительное отношение потребителей к лекарственным средствам из растительного сырья сформировалось благодаря многовековым традициям и огромному опыту народной медицины. Оценивая современные тенденции развития российского рынка лекарственных средств и сборов, эксперты полагают, что, несмотря на незначительные его объемы, он может стать перспективным сегментом российского фармацевтического рынка. [9; 10]
В этой связи, важным является развитие отечественного производства фитопродукции из сырья, производимого и заготавливаемого аграрными предприятиями России, а также обеспечение внутренних потребностей и увеличение экспорта качественной, экологически чистой готовой продукции. Однако на сегодняшний день в нашей стране не более ста производителей, специализирующихся на производстве лекарственных культур. Одним из таких производителей является созданное еще в 1991 году в Пензенской области предприятие ООО Фирма «Биокор», специализирующееся на разработке и производстве биологически активных добавок к пище и продуктов здорового питания.
Рассматриваемое предприятие выполняет полный цикл производства — от выращивания сырья до упаковки готовой продукции. Продукция фирмы широко представлена как в российских городах, так и в странах ближнего зарубежья — Казахстане, Армении, Грузии, Белоруссии и др., а также и в некоторых странах дальнего зарубежья. Основным поставщиком сырья для Фирмы «Биокор» выступает ООО Агрофирма «Биокор-С». В структуре товарной продукции последнего имеют место такие культуры, как лен и расторопша, в среднем за три года удельный вес в структуре продаж от реализации льна составил 25,1 %, от реализации расторопши — 26,2 процента. В структуре посевов незначительную долю занимает площадь под валерианой лекарственной, в отчетном 2012 г. она составила 21 га, или 0,6 процента. Данная культура возделывается в хозяйстве на семена, хотя наибольшую ценность представляют корни валерианы. Производство корня валерианы в качестве лекарственного растительного сырья может стать одним из перспективных и доходных направлений деятельности ООО Агрофирма «Биокор-С». В Агрофирме производятся семена валерианы, имеются резервы земельной площади под дополнительные посевы рассматриваемой культуры, помещения, предназначенные для хранения готовой продукции, которая востребована на рынке фармацевтического сырья. Возникает вопрос: «Почему же предприятие не производит столь ценное для фармацевтической промышленности лекарственное сырье?» Среди причин, по которым возделывание лекарственных культур не находит широкого распространения в России следует назвать низкую скорость оборота вкладываемого в это дело капитала, обусловленную особенностями технологии возделывания лекарственных растений, и отсутствие в хозяйствах необходимой техники и оборудования для производства качественного лекарственного растительного сырья.
Внедрение механизированных процессов возделывания и заготовки лекарственных трав и сырья необходимо для получения продукции высокого качества, что является одним из важнейших факторов конкурентоспособности товаропроизводителей. Кроме того механизация производства позволяет сократить затраты ручного труда, повысить производительность, а также сокращать сроки уборки (заготовки сырья) и раньше начинать выпуск готовой продукции.
Заготовляемым сырьем при производстве валерианы лекарственной является корневая система растения. Корневища с корнями выкапывают осенью (в сентябре и октябре) или рано весной на плантациях второго года жизни до начала отрастания. На площадях внушительных размеров сырье целесообразно выкапывать механизировано. Многие хозяйства применяют валерианоуборочный комбайн ВК-3, переоборудованные комбайны для уборки картофеля и копатели.
Сушка корневой системы должна проводиться активно в специальных сушилках (при 35–40 ° С). Корни валерианы можно сушить целыми или разрезанными на части. Пассивно сушат массу, раскладывая в затененных и вентилируемых местах слоем 5–7 см. Влажность высушенных корней не должна превышать 15 процентов. Готовая продукция (снаружи корни бурого цвета, внутри беловатого) должна иметь сильный запах, сладко-горький вкус. Хранить готовое сырье необходимо в тюках или мешках в сухих, проветриваемых помещениях. [1, c .140; 2, с.54; 3, с.60; 8]
В целях повышения конкурентоспособности российских товаропроизводителей на отечественном и зарубежном рынках фитопродукции, необходимо применение инновационных технологий возделывания лекарственных растений и инновационной техники и оборудования для производства высококачественного сырья и готовой продукции. Только так можно удержать свои позиции на рынке в современных условиях, а также претендовать на расширение рыночной доли с выходом на внешний рынок. [4, с.40; 5, с.5]
Отечественными и зарубежными производителями предлагается высокоэффективная техника и оборудование для рассматриваемого направления хозяйственной деятельности аграрных предприятий. Высокая производительность машин, предназначенных для уборки корня валерианы, качество подбора сокращают издержки производства, а современные инфракрасные сушильные шкафы позволяют получать готовое к переработке фармацевтической промышленностью высококлассное сырье. Немалые суммы инвестиционных вложений окупаются высоким доходом от реализации лекарственных растений.
ЗАО «Агропромсельмаш» (Белоруссия) предлагает для выкапывания корней валерианы машину МУВ-1,4, которая помимо основной своей функции частично отделяет почву от корней и укладывает их на поверхность поля для дальнейшей уборки. МУВ-1,4 может применяться на всех видах почв, в т. ч. на суглинках и тяжелых почвах при ее влажности до 27 %, а также на почвах среднезасоренных камнями размером более 150 мм. Машина МУВ-1,4 работает на гладких и гребневых посадках с междурядьями 70 см. Агрегатируется с тракторами класса 1,4 КН. [6]
При производстве лекарственного сырья для фармацевтической промышленности важно качественное его доведение до товарного вида, что позволяет товаропроизводителям претендовать на более высокий доход от реализации продукции. Это возможно благодаря организации сушки лекарственных растений. Компания « Viniks » предлагает в частности производителям валерианы лекарственной инфракрасные сушильные шкафы серии «Универсал» и «Пассат». Предлагаемое оборудование идеально подходит для сушки лекарственных растений. Используемая при этом технология позволяет получать качественный сушеный продукт при минимуме затрат энергии. Экономичность энергопотребления шкафа обеспечивается автоматически снижением мощности нагрева по мере уменьшения влажности продукта.
Работа шкафа осуществляется в полностью автономном автоматическом режиме. Управление ведется с блока управления, на котором технолог производства задает программу сушки для каждого вида продукта, при этом шкафы поддерживают любые режимы сушки. Возможно осуществление сушки продуктов до низкой степени влажности (5–6 %), при этом они зарекомендовали себя как надежные и пожаробезопасные. [11]
Использование современной техники и оборудования сельскохозяйственными организациями позволит им перейти на принципиально новый технологический уровень развития, что будет способствовать производству качественного сырья для фармацевтической промышленности и готовой фитопродукции, отвечающей международным стандартам. Обосновать же целесообразность, финансовую реализуемость и экономическую эффективность производства лекарственных растений на основе осуществления механизированной уборки и дальнейшей подготовки лекарственного фитосырья к реализации позволяет проведение экономической оценки предлагаемых мероприятий.
В целях определения финансовой реализуемости и экономической эффективности организации возделывания валерианы лекарственной и производства лекарственного сырья из нее нами разработан бизнес-план на примере ООО Агрофирма «Биокор-С». Расчеты показали: в хозяйстве целесообразно возделывать 50 га, но вводить возделываемые площади постепенно. Предлагаем в первый год засевать 25 га, во второй год — еще 25 га, что обусловлено особенностями производства корня валерианы, к уборке которого приступают на второй год ее возделывания. Готовая продукция начинает поступать во второй год реализации проекта. При выходе на полную проектную мощность объем производства корня валерианы двенадцати процентной влажности предполагается довести до 24,5 тонн в год. В целях осуществления заготовки качественного сырья предлагаем в первый год реализации проекта приобрести валерианоуборочную машину МУВ -1,4, во второй год — инфракрасный сушильный электрошкаф «Пассат-ИК100».
Рентабельность продаж корня валерианы при выходе на полную проектную мощность может достигнуть 49,5 %, рентабельность затрат — 98 процентов. О финансовой реализуемости предлагаемого нами проекта организации производства лекарственного растительного сырья свидетельствует получение неотрицательной величины суммы накопленной денежной наличности, начиная с третьего года реализации проекта. Чистый дисконтированный доход по проекту составит 1,4 млн. руб., дисконтный период окупаемости — три года. Индекс доходности дисконтированных затрат и индекс доходности дисконтированных инвестиций превышают единицу и равны 1,28 и 1,95 соответственно. Рассчитанные показатели свидетельствуют о высокой экономической эффективности организации возделывания валерианы лекарственной и производства корня двенадцати процентной влажности, являющегося ценным растительным сырьем для фармацевтической промышленности. Предлагаемый проект может быть принят к реализации на практике не только ООО Агрофирма «Биокор-С», но и многими другими аграрными предприятиями, стремящимися к усилению своей конкурентоспособности и освоению новых рынков сбыта.
Голубов, Ю. Н. Валерианы флора России и сопредельных государств: Морфология, систематика, перспективы использования / Под ред. Б. Н. Головкина. — М.: Наука, 2002. — 207с.
Заготовка и производство лекарственных растений в крестьянских (фермерских хозяйствах) и личных подсобных хозяйствах: практические рекомендации по перспективным технологиям организации альтернативной занятости сельского населения. — Библиотечка сельского специалиста. — Вып.2. — М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2009. — 76 с.
Загуменников, В. Б. Оптимизация культивирования лекарственных растений в Нечерноземной зоне России. — М.: РАСХН ВИЛАР, 2006. — С.76.
Тетерин, Ю. Н. Современные модели ведения агробизнеса // Экономика сельскохозяйственных и перерабатывающих предприятий. — 2011. — № 12. — С.39–42.
Эргардт, М. Хоть трава не расти // Эксперт Сибирь. — 2009. — № 13. — С.5.
Источник
