Реферат: Примеси лекарственных растительных средств
Название: Примеси лекарственных растительных средств Раздел: Рефераты по медицине Тип: реферат Добавлен 19:51:16 21 июня 2011 Похожие работы Просмотров: 4958 Комментариев: 15 Оценило: 2 человек Средний балл: 5 Оценка: неизвестно Скачать
Введение
Целью данной работы является анализ примесей лекарственного растительного сырья.
Актуальность данной тематики обусловлена тем, что препараты, выпускаемые химико-фармацевтической промышленностью, скромные травы наших лесов и полей пользуются доверием сотен тысяч пациентов. И это вполне понятно. Терапевтическая ценность большого числа лекарственных растений признана научной медициной, они тщательно изучаются в медицинских и фармацевтических учреждениях и до сих пор составляют около половины всех лекарств, отпускаемых нашими аптеками.
Лекарственные растения — объект специального курса, читаемого на фармацевтических факультетах медицинских вузов или в фармацевтических институтах. Этот курс фармакогнозии включает подробное ботаническое описание основных лекарственных растений с указанием содержания в них различных веществ и применения при тех или иных заболеваниях.
Однако лекарственные растения должны интересовать не только студентов фармацевтических факультетов.
Студентам биологических факультетов университетов и педагогических институтов, а также сельскохозяйственных и лесных высших учебных заведений также необходимо знать основные сведения о лекарственных растениях. Будущие специалисты этих отраслей знания очень часто сталкиваются с необходимостью дать ту или иную консультацию или принять определенные решения по лекарственным растениям. Для этого им не обязательно проходить курс фармакогнозии, но иметь в своем распоряжении справочное пособие по важнейшим растениям, применяемым в медицине, чрезвычайно полезно.
Следует подчеркнуть, изучение лекарственных растений особенно важно в настоящее время, когда вопрос о бережном отношении к природе служит не только предметом правительственных постановлений, но и широких международных соглашений.
Определение физико-химических свойств и количественного содержания лекарственного вещества помогает лишь косвенно судить о его чистоте, поэтому контроль содержания примесей является необходимой составной частью контроля качества лекарственных веществ. Фармакопейные статьи, нормирующие качество лекарственных веществ, не являются учебными пособиями по анализу растительного лекарственного сырья, поэтому в них не рассматриваются теоретические и методологические вопросы анализа.
Понимание методов контроля содержания примесей является гарантией объективного контроля качества лекарственных веществ, с одной стороны, и помогает обоснованно разрабатывать нормативные требования к чистоте лекарственных веществ, с другой. Это тем более важно, что в настоящее время каждое предприятие, производящее лекарственные средства, должно разрабатывать и нормативную документацию на них (ФСП – фармакопейная статья предприятия).
Глава 1. Допустимые и недопустимые примеси лекарственных растительных средств
Примеси — посторонние части, попавшие в сырье в процессе заготовки. Стандарты допускают определенный процент примесей для каждого вида сырья.
Примеси подразделяют на допустимые и недопустимые.
Допустимые примеси — части основного растения, не предусмотренные стандартом, а также части сырья, потерявшие естественную окраску, поврежденные и т. д., считаются допустимыми примесями. К ним относят также органические примеси (части других неядовитых растений) и минеральные (песок, земля, камешки и др.). Определение примесей производится в оставшейся после отсева измельченных частей аналитической пробе. Сырье помещают на гладкую чистую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, допустимые стандартом. Содержание каждого вида примесей вычисляется в процентах.
Состав органической примеси проверяется на отсутствие ядовитых растений. Если в примеси обнаружены ядовитые растения, всяпартия бракуется.
Товароведческий анализ дает полную оценку лекарственного сырья и помогает установить его подлинность, доброкачественность и чистоту (пораженность вредителями и примеси).
Зараженность сырья определяют трижды:
1) при внешнем осмотре — в единице продукции, попавшей в выборку;
2) при определении измельченности — в результате просева измельченной части сырья;
3) при определении примесей — после отсева измельченных частей.
К недопустимым относят ядовитые растения, металлические предметы, стекло, помет птиц и грызунов, другие похожие растения.
Некоторые растения, будучи неядовитыми, тоже недопустимы, так как обладают другим действием.
Например, к плодам жостера слабительного не допускается примесь плодов черемухи; оказывающих вяжущее действие. К траве термопсиса недопустима примесь плодов термопсиса, так как их химический состав и применение неодинаковы.
В связи с этим рассмотрение методологических вопросов, связанных с контролем пределов содержания допустимых и недопустимых примесей в растительной лекарственном сырье, весьма актуально.
Метод определения содержания примесей. После отсева измельченного сырья и определения вредителей содержимое на сите высыпают на доску или клеенку и отбирают примеси. Каждый вид примеси взвешивают отдельно с погрешностью не более 0,1 г при массе аналитической пробы более 100 г. После взвешивания определяют процентное содержание примесей, и сравнивают с данными НТД.
Масса аналитических проб должна соответствовать указанной в
¦ ¦ Масса аналитической пробы (г) ¦
¦ Наименование сырья ¦ подлинности, ¦влаж-¦содержания ¦
¦ ¦и содержания¦ ¦действующих¦
¦Почки березовые ¦ 50 ¦ 25 ¦ 25 ¦
¦Почки сосновые ¦ 200 ¦ 25 ¦ 100 ¦
¦Листья цельные, кроме нижепере-¦ 200 ¦ 25 ¦ 150 ¦
¦лист сенны ¦ 100 ¦ 15 ¦ 50 ¦
¦лист брусники, толокнянки ¦ 50 ¦ 25 ¦ 50 ¦
¦Листья резаные, обмолоченные ¦ 5 ¦ 25 ¦ 100 ¦
¦Цветки, кроме нижеперечисленных:¦ 200 ¦ 25 ¦ 50 ¦
¦цветки полыни цитварной ¦ 25 ¦ 15 ¦ 50 ¦
¦цветки ноготков, кукурузные ¦ 100 ¦ 25 ¦ 50 ¦
¦столбики с рыльцами ¦ ¦ ¦ ¦
¦цветки бузины черной ¦ 20 ¦ 15 ¦ 25 ¦
¦цветки ромашки аптечной ¦ 50 ¦ 25 ¦ 100 ¦
¦цветки ромашки далматской ¦ 300 ¦ 25 ¦ 50 ¦
¦Травы цельные, побеги, кроме¦ 300 ¦ 50 ¦ 200 ¦
¦трава душицы ¦ 25 ¦ 15 ¦ 50 ¦
¦побеги анабазиса ¦ 50 ¦ 25 ¦ 100 ¦
¦Травы резаные, обмолоченные ¦ 50 ¦ 25 ¦ 100 ¦
¦Сочные плоды, кроме нижеперечис-¦ 100 ¦ 50 ¦ 50 ¦
Контроль качества растительного лекарственного сырья, осуществляемый по фармакопейным статьям (ОФС, ФС, ФСП), называется фармакопейным анализом. ОФС – общая фармакопейная статья; ФС – фармакопейная статья; ФСП – фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия – производителя лекарственного средства.
Контроль качества химических реактивов, осуществляемый по соответствующей нормативно-технической документации (НТД), называется техническим анализом.
В соответствии с отраслевым стандартом – «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» ОСТ 91500.05.001.00 – ФСП на лекарственное вещество по разделу «чистота» должна включать в себя нормы по контролю допустимых и недопустимых примесей.
Следует подчеркнуть, что недопустимые технологические примеси контролируются только в лекарственном сырье. В растительных лекарственных препаратах недопустимые примеси не определяются, поскольку при изготовлении лекарственных препаратов используются лекарственные вещества, соответствующие фармакопейным требованиям. Поскольку при хранении лекарственных веществ изменений в содержании общих технологических примесей в них не происходит, отпадает необходимость контроля этих примесей в лекарственных препаратах. Иная ситуация с контролем допустимых механических и специфических примесей. Поскольку механические и специфические примеси могут появиться в лекарственном препарате как на стадии его изготовления, так и на стадии хранения, они контролируются во всех лекарственных средствах.
Целью фармакопейного анализа является решение вопроса о возможности использования растительного лекарственного средства в медицине и фармацевтической практике.
Растительные лекарственные средства имеют лишь одну квалификацию – «годен для применения в медицине и фармацевтической практике». Таким образом, фармакопейный анализ выполняет контрольную функцию.
В отличие от этого, технический анализ химических реактивов и продуктов используется для установления их квалификации. Таким образом, технический анализ выполняет квалификационную функцию.
Контрольная функция фармакопейного анализа обуславливает специфику формирования нормативных требований к чистоте растительных лекарственных веществ. Рациональный подход к нормированию испытаний на чистоту должен учитывать фармакологические свойства примесей, с одной стороны, и экономические показатели производства лекарственного вещества, с другой.
Нормирование чистоты растительных лекарственных веществ и химических реактивов всегда осуществляют путем задания определенного предела содержания данной примеси. В фармакопейных статьях на лекарственные вещества всегда нормируется единственный предел содержания данной примеси.
В отличие от этого при нормировании чистоты химических реактивов нормируются несколько пределов содержания данной примеси по количеству квалификаций данного реактива. Собственно установление квалификации химического реактива осуществляется после проведения анализа выпущенной партии.
Как правило, нормы и испытания на чистоту вводятся для потенциально опасных продуктов разрушения лекарственных веществ, которые могут образоваться во время производства и хранения лекарственных веществ (специфические примеси), а также для общих технологических примесей, наличие которых может указывать на отклонение от правил организации производства. Выбор норм и аналитических методов контроля чистоты зависит от природы примеси.
Для контроля общих технологических примесей используются химические методы, а для контроля специфических примесей используются как химические, так и хроматографические методы.
Допустимый предел данной примеси устанавливает разработчик растительного лекарственного средства в процессе составления нормативно-технической документации с учетом 2-х основных факторов: безопасности и эффективности внедряемого лекарственного средства, с одной стороны, и экономичности его производства, с другой.
И безопасность применения лекарственного средства, и себестоимость его производства тесно связаны с его чистотой. Чем чище растительное лекарственное сырье, тем выше его безопасность и эффективность, но в то же время каждая дополнительная операция по очистке продукта приводит к увеличению его себестоимости.
На стадиях разработки технологии производства, доклинических и клинических исследований и формируется определенный допустимый предел содержания данной примеси, гарантирующий безопасное и эффективное применение растительного лекарственного средства при оптимальной себестоимости его производства.
Предел содержания допустимой примеси может быть задан двумя способами:
2) как проявление, наблюдаемое в определенных условиях испытания.
В связи с использованием двух способов нормирования предела содержания примесей в лекарственных веществах в фармакопейном анализе применяются два метода их определения, а именно: эталонный и безэталонный методы определения предела содержания примесей. В том случае, когда предел содержания данной примеси задан числом, для анализа используется эталонный метод. Когда предел содержания данной примеси задан как проявление, наблюдаемое в определенных условиях испытания, используется безэталонный метод.
Сравнивая возможности химических и хроматографических методов контроля специфических примесей, следует отметить большую чувствительность и валидность хроматографических методов. Поэтому разработка хроматографических методов контроля допустимых специфических примесей является в настоящее время перспективной и актуальной задачей фармацевтической химии.
Однако для контроля общих технологических примесей хромато-графические методы малопригодны.
Контроль общих технологических примесей осуществляется химическими унифицированными методами, изложенными в ГФХ и ГФХI в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей».
Это значит, что при разработке нормативных требований к чистоте лекарственных веществ необходимо для контроля общих технологических примесей использовать эти фармакопейные методы.
Глава 2. Методы определения содержания примесей и подлинности растительных лекарственных средств
Подлинность сырья, содержание примесей определяют в аналитической пробе.
Подлинность сырья устанавливают по внешним признакам, анатомо — диагностическим признакам при микроскопическом исследовании и качественным реакциям в соответствии с требованиями нормативно — технической документации.
Микроскопическое исследование проводят при затруднении определения подлинности сырья по внешним признакам и качественным реакциям.
Методы определения подлинности приведены в соответствующих статьях («Листья», «Травы», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Цветки», «Плоды», «Семена»).
Определение содержания примесей.
Оставшуюся часть аналитической пробы после отсева измельченных частиц (для цельного сырья) или сход с верхнего и нижнего сит (для резаного, дробленого и другого измельченного сырья) помещают на чистую гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, указанные в нормативно — технической документации на лекарственное растительное сырье.
Обычно к допустимым примесям относят:
— части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т. д.);
— другие части этого растения, не соответствующие установленному описанию сырья;
— органическую примесь (части других неядовитых растений);
— минеральную примесь (земля, песок, камешки).
Одновременно обращают внимание на наличие амбарных вредителей. Каждый вид примеси взвешивают отдельно с погрешностью +/-0,1 г при массе аналитической пробы более 100 г и с погрешностью +/-0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее.
Содержание каждого вида примеси в процентах (X) вычисляют по
где m1 — масса примеси в граммах; m2 — масса аналитической пробы
сырья в граммах.
Исследование на наличие амбарных вредителей проводят в обязательном порядке при приемке лекарственного растительного сырья, а также ежегодно при хранении.
Сырье проверяют на наличие живых и мертвых вредителей путем осмотра невооруженным глазом и с помощью лупы (5 — 10X) при внешнем осмотре, а также при определении измельченности и содержания примесей. При этом обращают внимание на наличие частей сырья, поврежденных амбарными вредителями. Кроме сырья, тщательно просматривают швы, складки упаковочного материала, щели в ящиках.
При обнаружении в сырье амбарных вредителей определяют степень его зараженности, используя специально выделенную аналитическую
Аналитическую пробу сырья просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей; в сырье, оставшемся на сите, — наличие моли, точильщика и их личинок и других живых и мертвых вредителей. Количество клещей подсчитывают, используя лупу, моли, ее личинок, куколок и других вредителей — невооруженным глазом и с помощью лупы. Количество найденных вредителей и их личинок пересчитывают на 1 кг сырья и устанавливают степень его зараженности. При наличии в 1 кг сырья не более 20 клещей [клещ мучной (TyroglyphusfarinaeL.), клещ волосатый (GlyciphagusdestructorSchrank.), клещ хищный (CheyletuseruditusSchrank.), сухофруктовый клещ (Carpoglyphus lactis L.) и др.] зараженность сырья клещом относят к I степени; при наличии более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, — ко II степени; если клещей много, они образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено — к III степени. При наличии в 1 кг сырья амбарной моли (Tinea granella L.) и ее личинок, а также хлебного точильщика (Sidotrepa panicea L.) и других вредителей в количестве не более 5 зараженность сырья относят к I степени; при наличии 6-10 вредителей — ко II степени, более 10 вредителей — к III степени.
В случае обнаружения в лекарственном растительном сырье амбарных вредителей его подвергают дезинсекции, после чего просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм (при зараженности клещами) или с диаметром отверстий 3 мм (при зараженности другими вредителями).
После обработки сырье используют в зависимости от степени зараженности. При I степени зараженности сырье может быть допущено к медицинскому применению, при II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ.
Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье
Около 2 г (точная навеска) измельченного сырья, просеянного сквозь сито с диаметром отверстий 3мм, помещают в коническую колбу вместимостью 500 мл, заливают 250 мл нагретой до кипения воды и кипятят с обратным холодильником на электрической плитке с закрытой спиралью в течение 30 мин при периодическом перемешивании. Жидкость охлаждают до комнатной температуры и процеживают около 100 мл в коническую колбу вместимостью 200-250 мл через вату так, чтобы частицы сырья не попали в колбу. Затем отбирают пипеткой 25 мл полученного извлечения в другую коническую колбу вместимостью 750 мл, прибавляют 500 мл воды, 25 мл раствора индигосульфокислоты и титруют при постоянном перемешивании раствором перманганата калия (0,02 моль/л) до золотисто – желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л) соответствует 0,004157 г дубильных веществ в пересчете на танин. Содержание дубильных веществ (X) в процентах в пересчете на абсолютное сухое сырье вычисляют по формуле:
(V — V1) х 0,004157 х 250 х 100 х 100
m х 25 х (100 — W)
где V — объем раствора перманганата калия (0,02 моль/л), израсходованного на титрование извлечения, в миллилитрах; V1 — объем раствора перманганата калия (0,02 моль/л), израсходованного на титрование в контрольном опыте, в миллилитрах; 0,004157 — количество дубильных веществ, соответствующее 1 мл раствора перманганата калия (0,02 моль/л) (в пересчете на танин), в граммах; m — масса сырья в граммах; W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах; 250 — общий объем извлечения в миллилитрах; 25 — объем извлечения, взятого для титрования, в миллилитрах.
Эфирные масла представляют собой смеси душистых веществ, относящихся к различным классам органических соединений, преимущественно к терпеноидам, реже ароматическим или алифатическим соединениям. Эфирные масла получают обычно из растительного сырья путем дистилляции с водой или водяным паром, а также экстракцией органическими растворителями, прессованием и другими способами. Описание. Бесцветные или окрашенные прозрачные жидкости, чаще желтоватого цвета, со специфическим запахом и вкусом. Как правило, эфирные масла легче воды. Под влиянием воздуха и света многие эфирные масла, постепенно окисляясь, изменяют запах и цвет (темнеют). Некоторые эфирные масла при хранении загустевают.
Посторонние примеси. Спирт. 2-3 капли эфирного масла наносят на воду, налитую на часовое стекло, и наблюдают на черном фоне; не должно быть заметного помутнения вокруг масла. 1 мл масла наливают в пробирку, закрывают ее рыхлым комочком ваты, в середину которого помещен кристаллик фуксина, и подогревают до кипения; не должно быть фиолетово — розового окрашивания ваты.
Определение экстрактивных веществ в сырье проводят в случае отсутствия в нормативно — технической документации метода количественного определения действующих веществ.
Около 1 г измельченного сырья (тонкая навеска), просеянного сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещают в коническую колбу вместимостью 200-250 мл, прибавляют 50 мл растворителя, указанного в соответствующей нормативно-технической документации на лекарственное растительное сырье, колбу закрывают пробкой, взвешивают (с погрешностью +/- 0,01 г) и оставляют на 1 ч. Затем колбу соединяют с обратным холодильником, нагревают, поддерживая слабое кипение, в течение 2 ч. После охлаждения колбу с содержимым вновь закрывают той же пробкой, взвешивают и потерю в массе восполняют растворителем. Содержимое колбы тщательно взбалтывают и фильтруют через сухой бумажный фильтр в сухую колбу вместимостью 150-200 мл. 25 мл фильтрата пипеткой переносят в предварительно высушенную при температуре 100-105 град. С до постоянной массы и точно взвешенную фарфоровую чашку диаметром 7-9 см и выпаривают на водяной бане досуха. Чашку с остатком сушат при температуре 100- 105 град. С до постоянной массы, затем охлаждают в течение 30 мин в эксикаторе, на дне которого находится безводный хлорид кальция, и немедленно взвешивают.
Содержание экстрактивных веществ в процентах (X) в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:
где m — масса сухого остатка в граммах; m1 — масса сырья в граммах; W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах.
Заключение
Целью данной работы выступал анализ примесей лекарственного растительного сырья.
И в заключение необходимо отметить, что трудно представить, какова будет фармацевтическая химия будущего, но сегодня она, как правило, работает еще весьма неэкономно по сравнению с живой природой. Если в живой клетке самые сложные и самые поразительные процессы синтеза происходят при невысокой температуре, очень редко превышающей 25-30°С, при нормальном давлении и очень небольшой трате энергии, то синтетические процессы в лаборатории осуществляются с помощью очень сложных аппаратов, высокой температуры и давления и значительной затраты энергии. Недаром самые выдающиеся химики наших дней усиленно призывают своих коллег «идти учиться работать у живой клетки». Более того, не следует думать, что химический синтез проводится таким же путем, как и в живой клетке, т. е. что из простых неорганических соединений — воды, углекислого газа, минеральных солей — получаются сложные органические соединения. В большинстве случаев материалом для синтеза служат каменный уголь, нефть или древесин, а, т. е. все те же продукты деятельности живой клетки, получаемые непосредственно из современных растений или же из пролежавших много миллионов лет в глубинах Земли и в той или иной степени там видоизменившихся. А ведь растения строят органическое вещество из таких простых продуктов, как вода, углекислый газ и минеральные соли почвенных растворов.
Конечно, все эти преимущества живой клетки по сравнению с нашей техникой — только вопрос времени. И когда все эти тайны живой клетки будут разгаданы, когда откроется возможность синтезировать любое органическое вещество, тогда можно будет с полным успехом, не боясь никаких неприятных последствий, готовить самые различные лекарственные вещества. Но здесь встает еще один вопрос — о целесообразности с чисто экономической точки зрения получения этих органических веществ, в том числе и лекарственных, не из растений, а из различного рода продуктов. Вопрос этот, пожалуй, лучше оставить до времени открытия способов биологического синтеза. Тогда будет виднее, на что эффективнее тратить силы и средства.
Итак, лекарственные растения играют сегодня значительную роль в здравоохранении, их удельный вес в арсенале лекарственных средств очень велик. Их сбором, выращиванием и переработкой занята целая армия людей, многочисленные государственные и кооперативные организации. Вместе с тем постоянно ведутся научные исследования в области изучения старых и открытия новых лекарственных растений; исследования эти привели к ряду весьма важных для человечества открытий.
Есть все основания думать, что и в будущем, во всяком случае ближайшем, роль лекарственных растений будет не уменьшаться, но, напротив, возрастать. И как бы ни были лучезарны перспективы химии, каких бы чудес ни ждали мы от наших лабораторий и заводов, скромные цветы наших лесов и полей еще долго будут служить человечеству.
Список литературы
2. Государственная Фармакопея. ХI издания.- 1989.- вып.1.-С. 252-256.
