Факторы внешней среды лекарственных средств

1.4. Влияние факторов внешней среды на действие лекарств

Вопрос о влиянии факторов внешней среды на жизнедеятельность систем и органов человека подвергался и подвергается широким исследованиям. Сегодня уже ни у кого не возникает сомнений, что огромное число различных внешних факторов, влияет на внутреннее состояние организма, а соответственно изменяется и действие лекарств.

Метеорологические условия (влажность, барометрическое давление, температура, ветер и т. д.) могут оказывать влияние на действие лекарственных веществ. Например, действие стимулирующих и тонизирующих средств усиливается в холодную и ветреную погоду, т. к. низкая температура и ветер раздражают кожные рецепторы и вызывают рефлекторное возбуждение центральной нервной системы. В жаркую погоду более сильно проявляется действие угнетающих нервную систему веществ. Низкая температура окружающей среды приводит к усилению обмена веществ в организме, а это в свою очередь приводит к более быстрому метаболизму ряда лекарственных веществ.

Сезонные колебания влияют на действие лекарств не только за счет метеорологических факторов, но и за счет изменения гормональной активности, насыщенности организма витаминами, изменения активности ферментов.

Облучение солнечными, ультрафиолетовыми к проникающими излучениями также приводит к изменению действия лекарств.

Работами выдающегося отечественного ученого Александра Леонидовича Чижевского (1897—1964) совершенно четко доказано, что процессы, протекающие в биосфере Земли, во многом зависят от изменения процессов, протекающих на солнце. Сегодня уже имеется достаточное количество экспериментальных и клинических данных о влиянии магнитных полей на процессы, протекающие в организме.

Имеются отдельные работы, доказывающие и непосредственное влияние магнитных полей на действие лекарств. Так, в эксперименте доказано, что под влиянием постоянных магнитных полей усиливается противовоспалительное действие некоторых нестероидных противовоспалительных средств, например бутадиена.

Таким образом, ветврачу следует учитывать влияние внешних факторов на действие лекарственных средств.

2. Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств

При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться как в сторону усиления, так и в сторону ослабления эффекта. Снижение терапевтического эффекта может происходить вследствие привыкания или тахифилаксии. Усиление действия веществ наблюдается при кумуляции и сенсибилизации.

Привыкание (адаптация, толерантность) организма является общебиологическим свойством живых систем защищать организм от посторонних веществ. Привыкание к лекарственным веществам может происходить при их многократном введении. У животных быстро развивается привыкание к наркотикам, снотворным, слабительным, болеутоляющим средствам. Механизм привыкания основан на перестройке организма и более быстрой нейтрализации лекарственного вещества или на замедлении его всасывания, или на ускорении выведения его из организма, или ослаблении, чувствительности соответствующих рецепторов на повторное введение веществ. Вероятнее всего, привыкание на клеточном уровне обусловлено изменением метаболизма и возрастанием активности детоксицирующих ферментов или повышением стойкости к веществу (яду) макромолекулярных структур. Главным в развитии толерантности является повышение активности и биосинтеза в печени и других тканях ферментов, разрушающих лекарственные средства. Например, привыкание кроликов к атропину происходит вследствие того, что у них в крови активизируются ферменты, быстро расщепляющие атропин. При повторном назначении барбитуратов, особенно фенобарбитала, в организме происходит индуцирование выработки в микросомах печени ферментов, ускоряющих их разрушение. При повторном назначении новокаина в тканях индуцируется образование фермента новокаинэстеразы, который ускоряет процессы его гидролиза . Хлорорганические инсектициды активируют микросомальные ферменты печени, которые участвуют в детоксикации ФОС и таким образом вызывают перекисное привыкание к ним.Замедление всасывания, ускорение выведения вещества из организма, ограничение его проникновения в клетки и ткани играют вспомогательную роль в развитии привыкания. В основе привыкания к мышьяковистому ангидриду лежит ухудшение всасывания вещества слизистой ЖКТ. По данным В. В. Закусова и др. (1977), постепенное увеличение дозы вводимого в желудок порошкообразного мышьяковистого ангидрида привело к тому, что через 2 года собаки переносили дозу в 2,5 г, в то время как у обычных собак доза в 2 мг вызывала интоксикацию. Собаки, привыкая к мышьяку, вводимому в желудок, погибают при введении его парентерально даже в небольших дозах. В литературе описано привыкание к ФОС, углеводородам (бензину, бензолу, ксилолу, диэтиловому эфиру), ХОП (альдрину, дилдрину, гептахлору), производным карбаминовой и дитиокарбаминовой кислот и др. Это явление свойственно всем живым организмам, от микробов до животных. При привыкании для получения первоначального эффекта дозы препарата необходимо увеличивать. Во избежание выработки толерантности необходимо делать перерывы в назначении лекарственных средств или заменять их другими препаратами. К наркотическим препаратам развивается пристрастие, или физическаялекарственная зависимость, характеризующаяся нарастающим, непреодолимым стремлением вновь получить это вещество. Прекращение введения препарата вызывает тяжелое состояние, связанное с расстройством функций многих систем организма.

Тахифилаксия (греч. tachys — быстрая и phylaxis — защита) – это потеря или резкое ослабление действия при повторном введении отдельных лекарственных веществ. Тахифилаксия развивается очень быстро при частом введении (через 15-20 минут) лекарственных веществ. Тахифилаксия является острой формой привыкания и характеризуется ослаблением не общей реакции организма, а определенных физиологических систем. Например, эфедрин при повторном введении с небольшим интервалом не вызывает оптимального подъема артериального давления, наблюдаемого при первом введении препарата. Механизм развития тахифилаксии основан на временной блокаде структур, взаимодействующих с лекарственным веществом.

Кумуляция (лат. cumulatio — увеличение, накопление) — накопление лекарственных веществ в организме.

Различают материальную и функциональную кумуляцию.

При материальной кумуляции в организме накапливается вещество вследствие медленной биотрансформации и выведения его из организма. Материальная кумуляция может наблюдаться при назначении стрихнина, бромидов, барбитала, мышьяка, некоторых сердечных гликозидов из группы наперстянки, гексахлорциклогексана, препаратов меди и ртути и др. По данным Ю. С. Кагана (1981), ведущим звеном в механизме материального кумулятивного эффекта является связывание металла преимущественно с сульфгидрильными группами белков и образование комплексов различной устойчивости меркаптидов. Для предупреждения возникновения токсических эффектов при применении лекарственных веществ, вызывающих материальную кумуляцию, необходимо при их повторном введении увеличивать интервалы между введениями или постепенно уменьшать дозу. Для лекарственных средств определяются высшие допустимые суточные дозы. Для большинства лекарств они примерно в 3 раза превышают высшую разовую дозу. Для лекарственных препаратов, медленно выделяющихся из организма, высшая суточная доза менее чем в 3 раза отличается от высшей разовой дозы, а для быстро превращающихся и покидающих организм эта доза в 5 раз и более превышает высшую разовую дозу.

При функциональной кумуляции происходит накопление вызываемых лекарственным веществом эффектов, что также может приводить к тяжелым токсическим явлениям. Усиление действия происходит в результате наложения эффекта от повторной дозы на еще не закончившийся эффект от предыдущей, а не вследствие накопления лекарственного вещества. Функциональная кумуляция может наблюдаться при введении флавакридина, препаратов свинца и др. Наличие кумулятивного действия у лекарственных веществ не является основанием для ограничения их применения. Если лекарство назначается правильно (уменьшается доза или увеличивается интервал между введениями), то можно исключить нежелательные явления даже при длительном введении веществ. При соответствующих показаниях кумулятивное действие лекарств можно использовать для получения максимального эффекта.

Сенсибилизация (лат. sensibilis — чувствительный) – это резкое повышение чувствительности организма к лекарственному веществу при повторном его введении. При этом наблюдается неспецифический синдром, свойственный аллергическим реакциям. По своему генезу сенсибилизация относится к аллергическим реакциям и по клиническим изменениям описывается под названием лекарственная болезнь. Это явление чаще может наблюдаться при применении лекарственных средств белковой структуры и продолжается длительное время даже после прекращения назначения препарата. Лекарственная аллергия может наблюдаться при длительных повторных назначениях пенициллина, сульфаниламидных препаратов, тиамина, цианокобаламина, производных фенотиазина и др. Сенсибилизацию могут вызывать отдельные лекарственные вещества небелковой природы, которые при определенных условиях в организме образовывают прочные ковалентные соединения с белком — белковые конъюгаты. Эти соединения обладают свойством антигена и сенсибилизируют организм, в результате чего при одном из повторных введений вместо лекарственного эффекта развивается аллергическая реакция.

Все описанные виды изменений, возникающие при повторном применении лекарственных веществ, можно исключить при правильном их назначении. Для этого необходимо знать характерные особенности действия лекарств при повторном и длительном применении.

Источник

Факторы внешней среды лекарственных средств

И. М. Перцев, доктор фарм. наук, проф.,
И. А. Зупанец, доктор мед. наук, проф.,
Т. В. Дегтярева, канд. фарм. наук, доц.
Национальная фармацевтическая академия Украины

Факторы, влияющие на эффективность лекарств

Отпуск лекарств из аптек должен сопровождаться информацией провизора об условиях их приема, дозирования, режима питания во время лечения и другой необходимой информацией, касающейся рационального приема и хранения. Информацию о приеме лекарств больной получает от врача. Но, к сожалению, бывают случаи, когда врач ограничивается краткой информацией, не останавливаясь на особенностях приема данного лекарства, или же больной, находясь под впечатлением общей информации о заболевании и его лечении, не придает ей должного значения или забывает о советах врача, касающихся режима приема лекарства. Поэтому провизор, отпуская лекарство, обязан восполнить этот пробел. Необходимость информирования больного о способе применения лекарства обусловлена, с одной стороны, желанием повысить эффективность его действия, а с другой — предупредить отрицательные реакции во время лечения.

Нерациональный способ введения лекарства может значительно снизить фармакологический эффект, вызвать раздражение в месте применения, усилить его побочное действие и токсические эффекты. В то же время прием лекарственных препаратов с учетом влияния многочисленных факторов окружающей среды позволяет значительно повысить эффективность фармакотерапии.

Под факторами окружающей среды понимают комплексное воздействие внешней среды (радиация, температура, атмосферное давление, влажность, вибрация, состав воздуха, воды и пищи) и внутренней среды — физиологические, биохимические и биофизические половые особенности и состояние организма (масса тела, возраст, половые различия, беременность, индивидуальная чувствительность к определенным лекарствам, наследственность, патологические состояния и т. д.). В большинстве случаев комбинация действий факторов внешней и внутренней среды приводит к изменению как фармакокинетики, так и фармакодинамики лекарства, в связи с чем его эффективность может снижаться или повышаться. Рассмотрим наиболее существенные факторы, способные оказывать влияние на эффективность лекарственной терапии.

Влияние температуры тела, окружающей среды и лучевой энергии

Температура тела и окружающей среды оказывает влияние на течение физиологических и биохимических процессов в организме. При повышении температуры всасывание и транспорт лекарственных веществ протекает быстрее, а при понижении они замедляются. Поэтому локальное охлаждение тканей организма применяется, когда необходимо замедлить всасывание, например, при местном введении лекарственного препарата, при укусе пчелы или змеи. Влияние температурного фактора на фармакодинамику лекарств необходимо учитывать в клинической практике, поскольку лекарства часто назначают при различных температурных режимах больным с резко выраженной терморегуляцией. Так, в жаркую погоду введение атропина сульфата может вызвать смертельный исход ввиду угнетающего влияния на потовыделительную функцию организма.

На действие лекарств оказывает влияние лучевая энергия (гамма-лучи радиоактивных веществ, рентгеновские лучи, лучи ультрафиолетовой видимой части спектра, инфракрасная радиация). Под влиянием солнечных лучей меняется состав крови, изменяется действие веществ, влияющих на минеральный обмен. После курса рентгенотерапии у больных извращается действие кофеина. При воздействии ионизирующей радиации изменяются генетические, обменные процессы, кинетика лекарственных веществ. В связи с этим фармакотерапия больных, подвергшихся лучевой терапии, должна проводиться с большой осторожностью. При приеме аминазина и других фенотиазинов, салициламида (особенно мужчинами после 50 лет), элениума, димедрола, сульфаниламидов, тетрациклинов, невиграмона не рекомендуется подвергать организм интенсивному солнечному облучению.

Влияние магнитного поля, метеорологических факторов, гипо- и гипербарических условий

Магнитное поле оказывает значительное влияние на высшие Центры нервной и гуморальной регуляции, биотоки сердца и мозга, проницаемость биологических мембран. С возрастанием энергии магнитного поля и длительности его воздействия усиливается реакция отдельных органов на медиаторы адреналин и ацетилхолин. Мужчины более чувствительны к активности магнитного поля Земли, чем женщины. Особенно чувствительны к магнитным бурям в атмосфере Земли больные с нарушением нервной и сердечно-сосудистой систем. В дни магнитных бурь у них отмечается обострение болезни, наблюдаются кризы, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, снижается работоспособность и т. д. В эти дни рекомендуется увеличивать дозу используемых лекарств (по согласованию с врачом), применять препараты пустырника, валерианы, боярышника; следует облегчать физическую нагрузку, избегать стрессовых ситуаций. Категорически запрещается принимать спиртные напитки и курить.

Метеорологические факторы (абсолютная влажность воздуха, атмосферное давление, направление и сила ветра, среднесуточная температура и др.) влияют на эластичность кровеносных сосудов, вязкость и время свертывания крови. Понижение атмосферного давления на 10–12 мм рт. ст. может привести к сосудистым нарушениям, поднимающееся барометрическое давление оказывает большое влияние на суставы. Дождливая погода вызывает депрессию. Особенно неблагоприятное воздействие на здоровье человека оказывают грозы и ураганы. В кубическом сантиметре воздуха обычно содержится от 200 до 1000 положительных и отрицательных ионов. Они влияют на интенсивность работы сердца, дыхание, давление крови и на обмен веществ. Большая концентрация положительных ионов вызывает у людей депрессию, удушье, головокружение, понижение общего тонуса, усталость и обмороки.

А повышенная концентрация отрицательных ионов действует на организм благотворно: способствует улучшению психического состояния и настроения. Очевидно это связано с тем, что они препятствуют образованию серотонина (медиатора боли). При грозе увеличивается количество отрицательных ионов в атмосфере.

Изменяется действие лекарств в гипо- и гипербарических условиях. В опытах на животных установлено, что при длительном пребывании в высокогорной местности (3200 м над уровнем моря) гипотензивное действие папаверина усиливается, а дибазола — ослабляется.

Возраст человека, пол и действие биоритмов

Возраст человека также влияет на фармакокинетику лекарств. Для молодых больных характерны более высокие показатели всасывания, выведения, меньшее время достижения максимальной концентрации лекарств; для старых — более высокое значение периодов полувыведения лекарств. Реакция детского организма резко отличается от реакции взрослого на введенное лекарство, чем моложе организм, тем эта разница существеннее. В старческом возрасте лекарства могут дать извращенный фармакотерапевтический эффект.

С древних времен замечены различия в действии лекарств, обусловленные полом. Время пребывания лекарства в организме женщин значительно больше, чем у мужчин, соответственно и уровень концентрации лекарственных веществ в крови женщин выше. Считается, что это связано с относительно большим содержанием «инертной» жировой ткани у женщин, которая играет роль депо.

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка нашего организма чувствует время — чередование дня и ночи. Для человека характерно повышение в дневные часы и снижение в ночные физиологических функций (частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального давления, температуры тела, потребления кислорода, содержания сахара в крови, физической и умственной работоспособности).

Биологические ритмы охватывают широкий диапазон периодов: вековые, годовые, сезонные, месячные, недельные, суточные. Все они строго координированы. Циркадный, или околосуточный, ритм у человека проявляется прежде всего в смене периодов сна и бодрствования. Существует и биологическая ритмика организма с гораздо меньшей частотой, чем суточная, которая отражается на реактивности организма и оказывает влияние на действие лекарств. Такова, например, гормональная ритмика (женский половой цикл). Установлены суточные ритмы ферментных систем печени, участвующих в метаболизме многих лекарственных веществ, которые в свою очередь связаны с внешними регуляторами ритмов.

В основе биологической ритмики организма лежит ритмика обмена веществ. У человека обменные (преимущественно катаболические) процессы, обеспечивающие биохимическую основу активности, ночью достигают минимума, тогда как биохимические процессы, обеспечивающие накопление субстратных и энергетических ресурсов, достигают максимума. Главным фактором, определяющим биологическую ритмику, являются условия существования организма. Сезонные и особенно суточные ритмы выступают как бы в роли дирижеров всех колебательных процессов организма, и поэтому внимание ученых более всего сосредоточено на изучении этих ритмов.

Учет физиологических ритмов необходим для обоснования организации производственной деятельности человека в различных сферах, составления рационального режима труда, быта и отдыха как одного из объективных показателей здоровья человека в диагностике и профилактике заболеваний, при выборе времени операций (при оперировании больных ночью смертность в 3 раза выше), для хронотерапии и установления оптимального времени приема лекарств.

Опыт фармакотерапии обусловил необходимость употребления лекарственных веществ в определенный период времени суток, месяца, сезона и т. д., например, прием снотворных или седативных веществ в вечерние или ночные часы, тонизирующих и возбуждающих средств — в утренние или дневные часы, противоаллергических препаратов для профилактики сезонных (весенних или летних) аллергических заболеваний.

Бурное развитие медицины и биологии во второй половине XX века позволило установить, объяснить и предсказать влияние факторов времени или, вернее, той фазы биоритма организма, во время которой использовалось лекарство, на его эффективность, выраженность побочных действий и выявить механизм этого влияния.

Вопросы действия лекарственных веществ на организм в зависимости от времени суток, сезонов года изучает хронофармакология, которая устанавливает принципы и правила рационального применения лекарств, изыскивает схемы их применения для лечения десинхронозов. Хронофармакология тесно связана с хронотерапией и хронобиологией. Задачи хронотерапии в общем виде можно сформулировать как организацию лечебного процесса, основанного на учете индивидуального биоритмологического статуса и его коррекции с помощью всех методов, имеющихся в распоряжении современной медицины.

При рассогласовании биоритмов организма с датчиками времени развивается десинхроноз, который является признаком физиологического дискомфорта. Он всегда возникает при перемещениях с запада на восток или с востока на запад, жизни при необычных режимах труда и отдыха (сменная работа), исключении геофизических и социальных датчиков времени (полярные день и ночь, космические полеты, глубоководные погружения), воздействия стрессорных факторов (холод, тепло, ионизирующие излучения, биологически активные вещества, психическое и мышечное напряжение, вирусы, бактерии, состав пищи). Поэтому ритмы здорового и больного человека значительно различаются.

В течение суток наблюдается неодинаковая чувствительность организма к оптимальным и токсическим дозам лекарств. В эксперименте установлена 10-кратная разница летальности крыс от элениума и других препаратов этой группы в 3 ч ночи по сравнению с 8 ч утра. Транквилизаторы проявляют максимальную токсичность в активную фазу суток, совпадающую с высокой двигательной активностью. Их наименьшая токсичность отмечена во время нормального сна. Острая токсичность адреналина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, мезатона и других адреномиметиков увеличивается днем и значительно уменьшается ночью. А острая токсичность атропина сульфата, платифиллина гидротартрата, метацина и других холинолитиков значительно выше ночью, в неактивную фазу суток. Большая чувствительность к снотворным и наркозным средствам наблюдается в вечерние часы, а к анестетикам в стоматологии — в 14–15 ч дня (в это время и рекомендуется удалять зубы).

Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта и распада различных лекарственных веществ. Например, время полураспада преднизолона при введении его больным в утренние часы примерно в 3 раза больше, чем при введении во вторую половину дня. Изменение активности и токсичности препарата может быть связано с периодичностью ферментных систем печени и почечной функции.

Существенную роль в суточных изменениях фармакокинетики играет интенсивность обменных реакций и сложные взаимодействия желез внутренней секреции. Важным фактором является восприимчивость биосистем к воздействию. В связи с периодичностью всасывания, превращения, выведения лекарств и чувствительности актуальным является вопрос синхронности времени наибольшей активности препарата и максимальной чувствительности к нему. В случае совпадения этих максимумов эффективность препарата будет значительно увеличиваться.

Поскольку в период акрофазы (время максимума функции) суточного, сезонного или других ритмов установлена повышенная работоспособность или активность систем, а также наибольшая чувствительность клеток и тканей к веществам, то введение лекарственных препаратов перед началом или в начале акрофазы дает возможность достичь терапевтического эффекта меньшими дозами и снизить их отрицательное побочное действие.

Существующие методы хронотерапии делятся на превентивные; имитационный; «навязывания» ритма.

В основе превентивных схем хронотерапии лежит идея максимальной эффективности лекарственных препаратов и минимума их отрицательного влияния при совпадении с акрофазой исследуемой функции. Оптимизация времени введения лекарств основывается главным образом на расчете времени, необходимом для создания максимальной концентрации в крови ко времени развития определенного события (например, времени максимального деления раковых клеток или максимального повышения артериального давления и т. д.). Так, при лечении лейкозов большую часть цитостатика принимают в 20 ч (когда наблюдается интенсивное деление раковых клеток), другую часть дозы — во второй половине дня, с 14 ч.

При лечении гипертонической болезни, особенно второй стадии, когда есть изменения в сердце и кризы, для больных важно выявить часы максимального подъема артериального давления и принимать лекарства за 1 ч до этого. Такая схема приема препаратов дает хорошее снижение артериального давления уже на четвертые сутки при 5–10% побочных явлений. При обычном приеме препарата улучшение наступает лишь на десятые сутки и при 60% побочных явлений.

Своевременное назначение антагистаминных препаратов значительно увеличивает их эффективность при бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях. Однако при этом необходимо учитывать индивидуальность биоритмологических функций больных, поскольку у значительного их числа (до 50%) отмечена вариабельность длительности суточных ритмов.

Имитационный метод хронотерапии основывается на уже установленных закономерностях изменений концентраций веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового человека биоритмом. Этот метод используется в терапии различными гормональными препаратами.

Третье направление хронотерапии является попыткой использования лекарственных и других веществ для «навязывания» организму больного определенных ритмов, приближающихся к нормальным ритмам здоровых людей. Этот способ является также способом оптимизации введения лекарств. Например, удачным считается прием высоких доз преднизолона и других аналогичных препаратов через день при хронических аутоиммунных заболеваниях, миастении, множественном склерозе.

В настоящее время для некоторых групп или отдельных лекарственных препаратов установлено оптимальное время их введения на протяжении суток. Например, глюкокортикоидные препараты (преднизолон, полькортолон и др.) должны назначаться 1 раз в день и только в утреннее время (8–11 ч), поскольку в эти часы доза 10 мг, которую использовали вместо 30 мг, давала хороший лечебный эффект. Сульфаниламиды лучше всасываются утром. Применение стимуляторов ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и др.) наиболее эффективно в активную часть суток, т. е. их действие синхронизируется с нормальными физиологическими ритмами организма. Индометацин следует применять в 8 ч утра однократно в дозе 100 мг, поскольку введение в той же дозе в 19 ч показывало его минимальное колическо в крови и быстро выводилось из организма. А если и возникает необходимость назначать его вечером, то нужно давать 2 дозы. Кислоту ацетилсалициловую рационально принимать по такой схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером. Нитропрепараты (сустак, нитронг и др.) лучше принимать днем, так как их прием в ночное время вызывает более резкие гемодинамические сдвиги. Гепарин больным инфарктом миокарда лучше вводить 2 раза в день в 11 и 16 ч дня. При лечении депрессии препаратами лития (микалит) рекомендуется такая схема приема: в 12 ч — 1/3 суточной дозы, в 20 ч — 2/3 дозы, а утром их вообще не следует принимать.

Поскольку острая левожелудочковая недостаточность развивается у больных в ночное время, то в/в введение сердечных гликозидов и антиаритмических средств следует смещать на вечернее время, утром их можно не вводить. При лечении ишемии миокарда лекарства необходимо принимать за 1–2 ч до ухудшения работы сердца, которое обычно наблюдается в 2 ч ночи, следовательно, обзидан, анаприлин рациональнее принимать в 24 ч–1 ч ночи.

В целях профилактики нарушения ритма сердечной деятельности препараты калия (калия хлорид, панангин, калия оротат и др.) предпочтительнее вводить в вечернее и предполуночное время.

Итак, знание общих принципов ритмичности физиологических процессов организма поможет определить оптимальные схемы и время применения лекарственных веществ, повысить эффективность, уменьшить дозировку, а следовательно, токсичность и побочные явления. Например, применение фуросемида у больных с хронической недостаточностью кровообращения в 6–7 ч утра натощак в дозе 20 мг дает больший салуретический и мочегонный эффект, чем применение днем или вечером в дозе 40 мг.

Масса тела, патологические процессы и индивидуальная чувствительность организма

Кроме внешних факторов, существенное значение в реакции организма на лекарство имеет его исходное состояние. Прежде всего следует учитывать массу тела. Очевидно, прием одной и той же дозы лекарства больными массой тела 50 и 80 кг обеспечивает соответственно разные концентрации его в крови и эффективность действия. При определении дозы триптизола (амитриптилина) для лечения ночного энуреза у детей необходимо, помимо возраста, учитывать и массу. Дозирование лекарств должно проводиться с учетом массы тела, особенно при лечении тучных больных, так как некоторые лекарственные вещества, например седативные, активно поглощаются клетками тучных людей.

Существенное значение имеет состояние организма. При беременности многие лекарственные препараты дают извращенные реакции, например, отхаркивающие вызывают рвоту. Во время менструаций у женщин повышается чувствительность к капилляроактивным веществам (соединениям ртути, мышьяка).

Наличие патологических процессов также обусловливает измененную реактивность клеток и тканей по отношению к лекарственным веществам (часто в комбинации с влиянием и на фармакокинетику). Например, стресс может усилить процесс возбуждения и ослабить торможение в коре головного мозга. При заболеваниях почек бывает замедление экскреции, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени нарушаются процессы всасывания и распределения лекарств.

Индивидуальная чувствительность к лекарственным веществам может колебаться в больших пределах. Например, к бутадиену в 6–7 раз, к антипирину в 3–5 раз, к дикумарину в 10–13 раз. Различия в чувствительности к лекарствам связаны с неодинаковой интенсивностью их метаболизма из-за генетических факторов.

Таким образом, при назначении и применении лекарств необходимо учитывать действие факторов внешней и внутренней среды.

По материалам книги «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств» И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко и др. Печатается с сокращением.

Источник