Факторы, влияющие на действие лекарственных средств
Действие лекарства зависит от внешних и внутренних факторов:
Свойство самого Л.В. (внешнее).
Особенности организма (внутреннее).
а) Физические свойства Л.В. – агрегатное состояние, М.М., растворимость, степень диссоциации и др. Определяет силу и скорость эффекта.
б) Химическое строение– наличие активных группировок, форма и размер молекулы, расстояние между активными центрами… Дает возможность взаимодействовать с рецептором.
в) Изомерия– оптическая, геометрическая, конформационная (камфора, НА, левомицетин).
Работают изомеры «-» цис-
Малоактивные изомеры «+» транс-
г) Лекарственная форма
а) Возраст– чувствительность к Л.В. может меняться от возраста: дети, взрослые, пожилые.
— масса тела, работа ферментов, чувствительность рецепторов, всасывание, связь с белками, работа физиологических систем (печень, почки, кровообращение).
б) Пол – обычно обезвреживание чужеродных веществ у женщин происхо-дит медленнее, чем у мужчин. Они сильнее реагируют на психотропные, гормональные вещества, никотин, алкоголь, снотворные. На них слабее действует сердечно-сосудистые средства, морфин, соли тяжелых металлов. Изменяется чув-ствительность к лекарственным средствам во время менструации, беременности, лактации.
в) Генетические факторы(наследственность) – «фармакогенетика». Реакция на Л.В. может быть генетически обусловлена и передаваться по наслед-ству. Эта реакция может быть сильнее или слабее обычной.
ПРИМЕР: разрушение ГИНГ.
г) состояние организма
жаропонижающие, болеутоляющие, СГ;
заболевание печени или почек;
тип ВНД, состояние психики, эмоциональный фактор важны для веществ, действующих на ЦНС.
При головной боли, бессоннице, кашле, ЦБС, гипертонии Iстадии, бронхиальной астме и др.
Плацебоможет вызвать облегчение в 30% случаев.
Д) Биоритмы– суточные, сезонные… Все системы нашего организма в течение суток имеют периоды mах иminактивности. Сила фармакологического эффекта может меняться в зависимости от того, в какой момент цикла назначено лекарство.
ПРИМЕР: морфин – сильнее днем, т.к. больше энкефолинов;
«статины» — на ночь (синтез ХС);
Е) Прием пищи. Сочетание с алкоголем и табаком.
Вопрсы дозирования.
Выраженность эффективности зависит от дозы. Доза – количество вводимого в организм вещества. Выражается в весовых, объемных или условных (ЕД) единицах. Дозы различаются по мере их увеличения.
Терапевтические дозы(лечебные) – при введении которых достигается лечебный эффект.
А) minтерапевтическая – при введении которой наблюдаются минимальные лечебное действие;
Б) средняя терапевтическая – дает выраженный лечебный эффект у большин-ства больных;
В) высшая (max) терапевтическая – наибольший терапевтический эффект без наличия токсического действия.
Р
азовая доза –на 1 прием. Выделяют высшие дозы:
Суточная доза —на 1 день. парацетамол – р.д.- 0,5 в.рд – 1,0
Курсовая доза –на курс лечения. указываются для определенного пути введения (внутрь, в/венно).
Для противомикробных средств устанавливают ударную и поддерживающую дозы. Детские дозы рассчитывают исходя из массы тела или берут определенную часть от дозы взрослого.
ПРИМЕР: 1год – 1/12 от взрослого;
2 года – 1/8 от взрослого;
4 года – 1/6 от взрослого…
Детям после 12лет можно назначать взрослую дозу. Для пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от взрослой дозы.
Терапевтическая широта– диапазон отminтерапевтической доminтокси-ческой дозы. ( отminдо высшей). Чем больше Т.Ш., тем меньше токсичность вещества.
ПРИМЕР: А – ТШ=0,1
Б – ТШ= 0,8
Источник
Факторы, влияющие на действие лекарственного вещества в организме
(материал для повторения из курса Общей фармакологии)
Химическое строение. Важное значение для фармакологического действия лекарственного вещества имеет его химическое строение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают, как правило, сходными фармакологическими свойствами. Например, различные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вызывают угнетение центральной нервной системы и применяются в качестве снотворных и наркотических средств.
Иногда сходные по структуре вещества обладают различными фармакологическими свойствами (например, препараты мужских и женских половых гормонов), а в ряде случаев одинаковое действие присуще веществам различного химического строения (например, морфин и промедол).
Выявление зависимости действия лекарственных веществ от их структуры имеет чрезвычайно важное значение для целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов.
Синтез многих фармакологических препаратов был осуществлен путем подражания химической структуре известных ранее лекарственных веществ растительного происхождения. Например, подражая структуре кокаина, удалось синтезировать ряд его заменителей, а изучение структуры морфина позволило создать современные синтетические болеутоляющие средства.
В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от пространственного расположения атомов в молекуле относительно друг друга, т. е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул.
Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, степени электролитической диссоциации, летучести, степени измельчения и т. д.
Нерастворимые вещества не оказывают резорбтивного действия на организм, потому что не всасываются в кровь. Например, сульфат бария (нерастворимое соединение), принятый внутрь в виде бариевой кашицы, не оказывает резорбтивного действия на организм и применяется в медицине только для рентгеновских исследований желудочно-кишечного тракта. Однако растворимая соль бария, например хлорид бария, хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и может вызвать тяжелое отравление. В этой связи хлорид бария и другие растворимые соли бария категорически запрещается применять в лечебной практике.
Летучие вещества, попадая в легкие при вдыхании, оказывают очень быстрое действие на организм, но они же, как правило, через легкие быстро выделяются из организма.
Минимальная терапевтическая доза – наименьшее количество препарата, которое способно вызывать лечебный эффект.
Средняя терапевтическая доза – оказывают оптимальный лечебный эффект. Чаще всего используются в медицинской практике.
Высшая терапевтическая доза является предельно допустимой, причем выделяются высшая разовая доза и высшая суточная доза. Для ядовитых (Venena, список «А») и сильнодействующих (Heroica, список «Б») препаратов высшие разовые и высшие суточные дозы указаны в Государственной фармакопее (имеющей силу закона) и превышаться не должны (в особых случаях врач под личную ответственность может назначать лекарства в дозах, превышающих высшие разовые и высшие суточные. Для этого рядом с цифровым выражением доза повторяется прописью и ставится восклицательный знак. Если это требование не соблюдено, то аптека отпустит лекарство в дозе, равной половине высшей разовой).
Однократная (разовая) доза – количество вещества на 1 прием.
Суточная доза – доза, с помощью которой удается поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток.
Поддерживающая доза – доза, с помощью которой можно поддерживать плазменную и тканевую концентрацию ЛС в течение определенного времени, восполняя естественную убыль препарата за счет метаболизма и экскреции.
Ударная доза – доза, позволяющая создать оптимальные тканевые (или плазменные) концентрации препарата, необходимые для его конкуренции с определенным эндогенным субстратом.
Токсическая доза – доза, в которой вещество вызывает опасные для организма токсические эффекты.
Доза препарата, при которой начинают возникать токсические явления, называется минимальной токсической дозой.
Диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами называется терапевтической широтой действия препарата. Чем больше широта терапевтического действия лекарственного вещества, тем большую ценность оно представляет, поскольку облегчается подбор оптимальной дозы для каждого больного и уменьшается возможность развития токсического действия.
При дальнейшем увеличении дозы токсический эффект усиливается, а количество препарата, которое вызывает гибель человека или животных, называется смертельной (летальной) дозой.
Возраст. Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. Особой осторожности требует назначение лекарств маленьким детям и пожилым людям.
В детском возрасте, особенно в период новорожденности (до 4 недель после родов), организм более чувствителен к лекарственным веществам. Организм ребенка (особенно раннего возраста) находится в стадии формирования, и многие защитные и приспособительные механизмы развиты еще слабо: недоразвитие ЦНС, недостаточность многих ферментных систем, участвующие в метаболизме лекарственных средств, функций печени, почек и др. Поэтому ряд лекарственных веществ детям раннего возраста (до 3 лет) назначать запрещено.
Для детского возраста трудно вывести какой-либо общий критерий дозировок. Поэтому в фармакопее и различных справочниках даются специальные таблицы с указанием высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих средств для детей различных возрастных групп.
Область фармакологии, изучающая особенности действия лекарственных веществ на детский организм называется педиатрической фармакологией.
Дозировки лекарств для взрослых предусмотрены больным в возрасте 14—60 лет.
Чувствительность организма к лекарственным вещества повышается в пожилом и старческом возрасте. В этот возрастной период отмечается ряд изменений, наступающих в организме в процессе старения: снижение интенсивности метаболизма лекарственных веществ, скорости выведения их почками. Поэтому больным старше 60 лет лекарства назначают в меньших дозах: 1/2 или 1/3 дозы для взрослых.
В последние десятилетия сформировался новый раздел медицины — геронтология. Область фармакологии, которая изучает особенности действия лекарственных веществ на лиц пожилого и старческого возраста, ведет поиски лекарственных средств для предупреждения или ослабления явлений преждевременного старения организма называется – гериатрическая фармакология.
Масса. Дозы для взрослых официально установлены. Пол, масса, размеры тела и другие особенности при этом во внимание не принимались. Поэтому, при необходимости, людям небольшого роста и массы, с отклонениями в развитии, истощенным и ослабленным их уменьшают эмпирически (например, прописывают нижнюю дозу в границах средних).
В ряде случаев для большей точности доза лекарственного средства рассчитывается на 1 кг массы тела больного.
К некоторым лекарственным препаратам у отдельных лиц может быть повышенная чувствительность, которая проявляется аллергической реакцией. Индивидуальная чувствительность к лекарственным веществам в значительной мере зависит от генетических (наследственных) свойств организма. В таких случаях даже небольшое количество лекарственного вещества вызывает кожные высыпания (крапивницу), повышение температуры тела, а иногда тяжелое состояние, при котором артериальное давление снижается и наступает спазм бронхов (анафилактический шок). Подобную врожденную индивидуальную непереносимость некоторых лекарств, так же, как и некоторых пищевых продуктов, называют идиосинкразией.
Встречаются люди с наследственной неполноценностью тех или иных ферментов, принимающих участие в обменных процессах, в том числе и в метаболизме лекарств. В последнее время сформировалась специальная наука — фармакогенетика, которая изучает наследственные причины разной чувствительности людей к лекарствам. Фармакогенетика разрабатывает также мероприятия по профилактике и лечению необычных реакций на лекарства, обусловленных наследственными факторами.
Состояние организма. Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности патологии, на фоне которой их назначают. Как правило, вещества стимулирующего типа сильнее проявляют свое действие при угнетении функции тех органов, на которые направлено их действие, и, наоборот, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения. Некоторые лекарственные препараты проявляют свое действие только при нарушении функций органов и систем организма. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только в условиях лихорадки (при нормотермии они не действуют). Действие сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. При заболеваниях пёчени или почек активность лекарственных веществ может усиливаться вплоть до появления токсических явлений. Это может быть связано с замедленным разрушением лекарств в печени и затруднением их выведения из организма почками.
Окружающая среда. В повседневной фармакотерапевтической практике еще недостаточно внимания уделяется влиянию окружающей среды на развитие фармакологического эффекта. Тем не менее в ряде случаев эта взаимосвязь может привести к крайне нежелательным последствиям. Например, назначение атропина в жаркую погоду может способствовать перегреву организма и спровоцировать тепловой удар в результате резкого угнетения потоотделения.
В организме человека и теплокровных животных при значительных отклонениях температуры окружающей среды от зоны комфорта включается ряд защитных реакций, создающих новый фон для действия лекарственных веществ. Поэтому в период акклиматизации человека к новым условиям окружающей среды реакция организма на тот или иной лекарственный препарат может существенно изменяться.
Чувствительность организма к лекарственным веществам может изменяться под влиянием магнитного поля. С возрастанием энергии и продолжительности действия магнитных полей увеличивается реакция организма на лекарственные вещества.
Суточные ритмы. В зависимости от времени суток действие лекарственных веществ может изменяться. Например, болеутоляющее средство морфин более активно во второй половине дня, чем ранним утром, а нитроглицерин при стенокардии более эффективен утром, чем во второй половине дня. Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций, особенно нервной и эндокринной систем, и соответственно, для состояния всего организма.
Хронофармакология — новое направление, изучающее зависимость фармакологического эффекта от суточного ритма. Исследования в этом направлении касаются вопросов фармакодинамики (хронофармакодинамика) и фармакокинетики (хронофармакокинетика), а также зависимости токсических и побочных проявлений веществ от времени суток. Следует отметить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазу и амплитуду суточного ритма. Известно, что физиологические функции организма в определенной степени зависят также от сезонных ритмов, что сказывается и на эффектах фармакологических веществ.
Пол. Различия в чувствительности к лекарственным веществам представителей разного пола невелики. Однако при некоторых состояниях, характерных для женского организма (менструация, беременность, период лактации), его чувствительность к некоторым лекарственным веществам может измениться. Особенно важно учитывать, что некоторые лекарственные средства могут оказывать влияние на развитие плода и явиться причиной врожденных уродств (тератогенное действие). Поэтому целый ряд лекарственных препаратов в период беременности применять нельзя.
Источник
