Понятие о международных непатентованных и фирменных (торговых) наименованиях лекарств
Каждое лекарственное средство может иметь 3 названия:
- Полное химическое название — описание строения молекулы по международной химической номенклатуре;
- Непатентованное название, международное непатентованное название (МНН, INN) — название, которое выдается лекарственному средству специальным комитетом ВОЗ или национальным фармакопейным комитетом. Это название не является интеллектуальной собственностью и может быть использовано любым производителем лекарства. При выборе МНН должны учитываться 3 принципа:
- Название должно иметь отчетливое звучание и написание;
- Название не должно быть созвучно уже имеющимся наименованиям лекарств;
- Название должно отражать родовую связь лекарственных средств. Например, суффикс -олол у блокаторов , -прил — у ингибиторов АПФ, -сартан — у антагонистов ангиотензиновых , префикс цефа- — у цефалоспориновых антибиотиков.
- Патентованные (фирменные) названия — это торговая марка, которая присваивается конкретному лекарственному препарату . Без разрешения владельца прав ни одно предприятие не может выпускать лекарство под этой маркой. Патентованное название является a priori гарантией определенного уровня качества препарата. К патентованным названиям не предъявляют таких требований как к МНН. Обычно в патентованное название входит часть наименования . Например, мебендазол фирмы «Pharmacar» носит название «Вермакар®»
В принципе, считают, что если врач выписывает в рецепте лекарство, под его фирменным названием — он желает, чтобы пациенту был выдан именно этот препарат. Если провизор по причине не может это выполнить и отпускает лекарство произведенное другим производителем, он не только обязан сообщить об этом больному, но и объяснить ему, что он должен связаться с врачом и уточнить, как повлияет замена на план лечения.
Если врач выписывает лекарство под его МНН, то он оставляет право выбора производителя лекарства за провизором и оставляет на его усмотрение возможность т.н. генерической замены ( отпуска лекарства под любым из его торговых наименований).
В зависимости от производителя выделяют брендовые и генерические лекарственные средства:
- Бренды (оригинальные лекарства) — лекарства, которые производятся , фармацевтическим концерном, который открыл данное лекарство и провел все стадии его изучения. Все брендовые лекарства, после своего открытия находятся под патентной защитой (срок действия патента в большинстве стран составляет 15 лет). Производство новых лекарств — весьма дорогостоящий процесс, по данным 1994 г. в США стоимость разработки нового лекарства составляла от 200 до 300 млн долларов. Согласно докладу, опубликованному крупнейшей французской корпорацией Servier в 2002 г., за 30 лет ей удалось зарегистрировать только 30 новых лекарственных средств (в отделе корпорации трудится 2.400 сотрудников).
- Дженерики (генерические лекарственные средства) — производятся фармацевтическим концерном по лицензии или после того, как срок патента на лекарство истек. Дженерики не требуют полной программы исследований, для их регистрации фирма иногда должна лишь представить данные о всасывании препарата в сравнении с брендовым лекарством. Таким образом, дженериковые лекарства всегда дешевле их брендовых аналогов, фирма не тратит средства на 10–15 летние исследования лекарства, а пользуется готовыми данными. В настоящее время крупная фармацевтическая фирма способна за год наладить выпуск в среднем 30 новых генерических лекарственных средств.
Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что любое лекарство может быть представлено на рынке в 3 вариантах:
- Брендовый препарат, имеющий торговое наименование. В течение 15 лет после открытия лекарства он единственный на рынке.
- Дженериковый препарат под торговым (фирменным) наименованием;
- Дженериковый препарат под МНН.
Исследование, выполненное в Великобритании в гг XX века показало, что около 41% рецептов, прописываемых врачами содержат МНН лекарств.
Затраты на создание лекарств столь велики, что известный концерн «Bayer», в котором был создан аспирин (ацетилсалициловая кислота) до сих пор не может покрыть первичные расходы (с учетом инфляции), связанные с разработкой этого лекарства.
Источник
Международное непатентованное наименование
Любой препарат имеет свое имя, под которым мы его знаем и которое называем, спрашивая лекарственное средство в аптеке. Его же нам обычно сообщает и врач. Однако необходимо понимать, что оно по своей сути не отражает химических и фармакологических свойств препарата. У любого лекарства есть еще одно имя, которое профессионалу говорит гораздо больше. Это имя — Международное непатентованное наименование (МНН), под которым препарат узнает любой медик в любой стране мира.
Обычно МНН является химическим названием препарата, однако не всегда оно отражает формулу вещества. Рассмотрим пример. Все хорошо знают Анальгин (правда, не все, к сожалению, знают, что он очень вреден). Это название происходит от латинского слова «algos», что в переводе означает «боль», и приставки «an-«, то есть «без». Получается что-то вроде «Обезболивающий». Это так называемое «Торговое наименование». Но обезболивающим действием обладают тысячи других средств, а кроме того Анальгин может снижать и температуру, что никак не отражено в этом названии. Да и так ли много людей знают латынь, что бы понять, откуда взялось такое название. А за рубежом ни один врач вообще не поймет, о чем идет речь, если попросить его выписать Анальгин, потому что он там не выпускается.
Другое дело — МНН Анальгина. Оно звучит как метамизол натрия. Длинно, непонятно, но только для обывателя. В любой стране мира врач и аптекарь скажут вам, что это вредное лекарство, запрещенное к применению. А химику скажет все химическое название препарата, которое в медицинской практике не используется, потому что сложное и по сути свое не нужное. Для любопытных — оно звучит так: 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия.
Метамизол натрия может выпускаться под самыми разными именами или входить в состав других средств (Баралгин, Цефекон и др.), однако суть остается одной.
Непатентованным это наименование называется потому, что фирмы-производители получают патент на торговое наименование препарата. По истечении срока действия патента любая фирма может наладить выпуск этого лекарства (подробнее — см. Дженерик).
См. также: Действующее вещество, Дженерик, Торговое наименование
Источник
Проблема непатентованных препаратов
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Современный фармакологический рынок насыщен множеством лекарственных препаратов. Врач, назначающий препарат, который выпускается разными компаниями под различными названиями, поневоле вынужден вести себя, как покупатель в условиях рыночного спроса, тогда как его нравственный долг требует исходить во всех ситуациях — включая выбор препарата — прежде всего из интересов пациента. В настоящей публикации обсуждаются проблемы, связанные со все более широким распространением генерических (непатентованных) препаратов. Оригинальные препараты Многие врачи не представляют, чем различаются препараты, которые, согласно номенклатуре, называют патентованными (оригинальными) и непатентованными (генерическими). Оригинальный препарат имеет длительную историю, которая начинается с синтеза химической молекулы, продолжается в доклинических исследованиях на нескольких видах животных (испытания на токсичность, тератогенность, мутагенность, комплексное доказательство фармакодинамического эффекта) и завершается клиническими испытаниями. Этот процесс постоянно совершенствуется. Непатентованный лекарственный препарат в любом случае является результатом копирования оригинала.
| Генерические препараты могут отличаться по своим фармакокинетическим или фармакодинамическим свойствам от оригинальных препаратов, и качество разных генерических препаратов неодинаково. |
Во всех сферах, связанных с разработкой препарата, применяют стандартные методические приемы, называемые Good Clinical Practice (добротная клиническая практика) или Good Laboratory Practice (добротная лабораторная практика). Создание нового препарата требует огромных финансовых затрат. Речь идет о расходах размером около 500 млн. долларов США и более, которые необходимы для создания препарата «прорыва», т.е. препарата, представляющего собой несомненный шаг вперед в соответствующем фармакологическом классе. Такой оригинальный препарат защищают патентом, имеющим относительно короткий срок действия. В Европе такие патенты действуют обычно в течение 10 лет.
За этот период продажа оригинального препарата должна покрыть затраты на его создание и принести прибыль, необходимую, помимо прочего, для будущих разработок, которые (учитывая колоссальные затраты в области фармакологии) проводят в основном фармацевтические компании.
Непатентованный лекарственный препарат в любом случае является результатом копирования оригинала. Фирмы-изготовители генерических препаратов ждут, когда кончится срок патентной защиты оригинального препарата, и начинают производить его аналог. Создание генерика — гораздо более простой процесс, чем создание оригинального препарата. Правила, регулирующие процесс регистрации генериков в Европе, тоже достаточно просты. Необходимые для регистрации генерика документы включают доказательство подлинности субстанции, основные сведения о фармацевтических свойствах препарата (распадаемость таблеток, испытания на стабильность и т. д.), а также результаты исследования его биоэквивалентности.
Исследование биоэквивалентности служит основой доказательства того, что копия действительно обладает свойствами оригинала. Процедура таких испытаний тоже не слишком сложна. Как правило, испытуемый препарат назначают (почти всегда однократно) 24-м здоровым добровольцам и используют чувствительный количественный метод для получения кривой, отражающей концентрации активного вещества в крови. Эта кривая по установленным параметрам биоэквивалентности не должна выходить за пределы 80-125% от кривой для оригинального препарата. При испытаниях лекарственных форм пролонгированного действия препарат назначают в течение 5 дней для достижения так называемого стационарного состояния. После проведения этих испытаний препарат практически готов к регистрации [8].
Таким образом, генерические препараты могут отличаться по своим фармакокинетическим или фармакодинамическим свойствам от оригинальных препаратов, и качество разных генерических препаратов неодинаково.
Наиболее важный фактор, затрудняющий выбор для врача, как потребителя, состоит в том, что генерики имеют собственные названия, т.е. зарегистрированные торговые марки. Это усложняет распознавание аналогов. Врач должен располагать большим объемом информации для того, чтобы отличить оригинальные препараты от генерических аналогов, производимых разными фирмами. В 70-е годы пытались называть все копии их родовым (генерическим) именем, а фирму-изготовителя идентифицировать иными способами. Отсюда и пошло название «генерики» (generics), принятое в мире для таких препаратов.
Качество генерических препаратов не подвергается повторной проверке в ходе длительного применения, а по тому технология его производства не всегда точно соответствует оригинальной патентованной технологии [8].
Существуют генерические препараты с так называемой добавленной ценностью, производимые компаниями, которые владеют собственным гарантированным методом синтеза активной субстанции, или компаниями, которые производят более сложную лекарственную форму, чем запатентованный препарат. Авторитет и традиции компании-изготовителя могут служить надежной гарантией высокого качества препарата.
| Качество генерических препаратов не подвергается повторной проверке в ходе длительного применения, а потому технология его производства не всегда точно соответствует оригинальной патентованной технологии. |
В разработке и получении готового препарата могут быть задействованы производства разных стран. Во многих случаях активное вещество изготавливается в Китае или Индии, а готовая лекарственная форма – в других странах. Готовый препарат может рекламироваться как продукт, изготовленный в высокоразвитой стране. Такие сведения обычно не публикуются, что существенно затрудняет выбор препарата.
Серьезная проблема заключается в том, что исследования биоэквивалентности генерического препарата не гарантируют его долгосрочной безопасности.
Все, что врач-потребитель может сделать, — это постараться составить на основании доступной информации определенное представление о существующих генерических препаратах. В Европе доля генериков среди назначаемых пациентам препаратов широко варьирует — от ничтожной в Швейцарии до более чем 50% в других странах. На основании некоторых данных можно сделать предположение, что в идеале генерики должны занимать 40% рынка. Стремление врачей назначать пациентам препараты подешевле далеко не всегда приносит пользу. В таких случаях выходом было бы проведение локальных исследований, особенно если возникает сомнение, что тот или иной препарат не соответствует стандартам качества.
Заманчивая реклама сама по себе не может считаться достоверной информацией: это относится к лекарственным препаратам в той же степени, как и к любому другому товару. Принятое на себя изготовителем генерического препарата обязательство провести сравнительное клиническое исследование, несомненно, является признаком качества этого препарата.
Совершенно естественно, что принципы GMP (Good Manufacturing Practice — добротной практики производства) должны соблюдаться и при производстве генерических препаратов, а сам процесс производства – регулярно контролироваться соответствующими органами. Предполагается, что качество генерических препаратов вариабельно; выше качество тех препаратов, которые производятся известными и авторитетными изготовителями, чем тех, которые изготовляют малоизвестные фирмы.
Оригинальные и генерические препараты будут и впредь конкурировать на фармацевтическом рынке. Оптимизация этой конкуренции является главной задачей фармакоэкономики, которая конечную пользу для пациента любых мер в области здравоохранения оценивает в свете соотношения между экономическими затратами и эффективностью. Однако во главу угла следует ставить безопасность лекарства, которая прямо зависит от соблюдения строгих требований к качеству как оригинальных, так и генерических препаратов.
Статины: оригинальные и генерические препараты
Липид-снижающая терапия является необходимым элементом профилактического лечения у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), особенно после инфаркта миокарда (ИМ). Целью гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца является снижение и поддержание ХС ЛПНП на уровне ниже 115 мг/дл ( Серьезная проблема заключается в том, что исследования биоэквивалентности генерического препарата не гарантируют его долгосрочной безопасности.
При эхокардиографии была обнаружена незначительная гипокинезия базальных сегментов и средней части нижней стенки. Фракция выброса около 60%.
Во время госпитализации в 1995 году был зарегистрирован повышенный уровень общего холестерина 280 мг/дл уровень холестерина ЛПНП 198 мг/дл. Холестерин ЛПВП был 38 мг/дл и несколько повышены триглицериды (216 мг/дл). После ИМ пациенту был назначен фенофибрат 300 мг/сут., а затем микронизированный фенофибрат 200 мг/сут. В ходе лечения наблюдались незначительные положительные изменения параметров липидного спектра (среднее снижение уровня холестерина составило 15%). За время наблюдения пациент самостоятельно прекратил прием препаратов без каких-либо медицинских показаний. Во время следущего визита к кардиологу по поводу постоянно высокого уровня липидов крови (общий холестерин 272 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП 186 мг/дл) пациенту был назначен Зокор (симвастатин) 10 мг/сут. Во время очередного визита к врачу через три месяца лечения уровень общего холестерина составил 220 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП 146 мг/дл. Переносимость препарата была хорошей. Доза Зокора была увеличена, и пациента повторно проинформировали о важности соблюдения диеты. После шести месяцев лечения был проведен анализ липидного спектра. Уровень общего холестерина снизился до 194 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП составил 114 мг/дл. Холестерин ЛПВП был 44 мг/дл и триглицериды 180 мг/дл. Биохимические параметры за время лечения оставались в пределах нормы.
| Как показывает опыт, даже в случаях, когда теоретически препараты должны обладать одинаковой эффективностью, требуется клиническое подтверждение гиполипидемической активности каждого отдельно взятого препарата. |
Из соображений снижения цены пациенту была назначена генерическая форма симвастатина в той же дозе. Однако после трех месяцев терапии произошло повышение уровня липидов (общий холестерин 228 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП 138 мг/дл), несмотря на соблюдение диеты и режима приема лекарства. Из-за низкой эффективности терапии генерическим препаратом пациенту было предложено вернуться к лечению оригинальным препаратом. После 6-ти недель терапии Зокором уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП снизились до 202 мг/дл и 118 мг/дл, соответственно. К настоящему времени пациент продолжает принимать Зокор.
Второй пациент, 47 летний мужчина, на протяжении нескольких лет страдал стабильной стенокардией. При обследовании определялись пароксизмы мерцательной аритмии и позитивный нагрузочный тест. При эхокардиографическом обследовании выявлялся пролапс митрального клапана и гемодинамически незначимая недостаточность митрального клапана без признаков повреждения левого желудочка. Фракция выброса составляла 70%.
При контрольном биохимическом обследовании были обнаружены существенные изменения уровней липидов (общий холестерин 278 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП 192 мг/дл). В 1999 году пациент был госпитализирован по поводу остро развившейся аритмии. После купирования нарушений ритма и стабилизации состояния пациента было назначено гиполипидемическое лечение (аторвастатин в дозе 10 мг/сут.). Через три месяца лечения провели контрольное измерение липидного спектра. В ходе обследования было обнаружено существенное снижение липидов крови (общий холестерин снизился до 185 мг/дл, уровень холестерина ЛПНП до 160 мг/дл). Пациент отмечал хорошую переносимость терапии. Как и в первом случае, для уменьшения затрат на лечение оригинальный препарат был заменен на генерик симвастатина в дозе 20 мг/сут. После трехмесячной терапии генериком было проведено контрольное измерение уровней липидов и обнаружено увеличение общего холестерина до 250 мг/дл. Пациенту было предложено вернуться к терапии оригинальным препаратом, правастатином 20 мг, что привело к улучшению показателей липидного спектра.
Успех, которого удается добиться при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, заставил врачей по-другому относиться к лечению нарушений липидного обмена – более агрессивно, особенно у пациентов с высоким риском развития ИБС или уже страдающих ею. Гиполипидемическая терапия с помощью статинов показана таким пациентам, имеющим даже небольшое повышение липидов или с “нормальными” уровнями липидов. Все более широкое примение препаратов данной группы в клинической практике заставляет задумываться о фармакоэкономических показателях такого вида лечения. И хотя желание врачей и пациентов сделать лечение возможно более дешевым вполне понятно, вопрос о выборе терапии с помощью оригинального препарата или генерического должен решаться с учетом их клинической эффективности. Как показывает опыт, даже в случаях, когда теоретически препараты должны обладать одинаковой эффективностью, требуется клиническое подтверждение гиполипидемической активности каждого отдельно взятого препарата [9].
1. Wood D. et al. Joint European societies recommendations on prevention of coronary heart disease in clinical practice. Summary of Recommendations. Atherosclerosis 1998; 1-10.
2. Ysu I., Spinler S.A., Jonson N. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-Co-A reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia Ann. Pharmacother. 1995; 29: 743–59.
3. Maron MD et al. Current prospective on statins. Circulation. 2000; 101: 207–213.
4. Furberg CD. Natural statins and stroke risk. Circulation. 1999; 99: 185–188.
5. Bucher HC, Griffith LE, Guyatt GH. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions. Atheroscler Thromb Vasc. Biol. 1999; 19: 187–195.
6. Downs JR et al. for the AFCAPS/TexCAPS Study Group: Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA. 1998; 279: 1615–1622.
7. Rosenon RS, Tangney CC. Antiatherothrombotic properties of statins. Implications for cardiovascular event reduction. JAMA. 1998; 1643–1650.
8. Mayer O. Drugs: A copy is not an original. Zdravotnicke Noviny, Sept. 22, 2000
9. Pikto-Pietkiewicz, Witold; Mamcarz, Artur Odpowiedz na leczenie statynami u pacjentow z choroba niedokrwienna serca i towarzyszaca hipercholesterolemia moze bye rozna. Polski Przegad Kardiologiczny. PPK 2000, 2, 3 293-4
Источник
