Информация для пациентов
Биологические лекарственные средства (биопрепараты) — это инновационные медикаменты, которые изменили жизнь миллионов пациентов со многими заболеваниями, в том числе инвалидизирующими и угрожающими жизни 1 .
Когда истекает срок действия патентов на оригинальные биологические препараты, другие фармацевтические компании получают возможность выпускать подобные лекарства, которые известны как биоаналоги. Зарегистрированный биоаналог должен иметь такой же профиль безопасности и оказывать такой же положительный эффект на пациентов, как и референтный (оригинальный) биологический лекарственный препарат. Доказательство биоэквивалентности происходит с использованием передовых методов лабораторных и клинических исследований 1, 2 . Биоаналоги одобряются теми же регулирующими органами и производятся в соответствии с такими же высокими стандартами качества, как и референтные биологические лекарственные препараты. 2, 3
В зависимости от целей и подходов местных органов здравоохранения, биоаналоги могут улучшить сложную ситуацию с доступностью лекарств для пациентов, врачей и плательщиков системы здравоохранения. 4
Биоаналоги – одинаковые результаты
Представьте, что оригинальные биологический препарат и биоаналог – это оригинал ключа и его дубликат. Между оригинальным ключом и его копией могут быть незначительные различия, но результаты одинаковы: оба ключа подходят к одному замку и открывают дверь.
Что такое биопрепараты?
Биологические лекарственные средства (биопрепараты) отличаются от таких лекарств, как аспирин или парацетамол, которые представляют собой химические соединения. Биологические лекарства имеют в своей основе белки, полученные непосредственно из живых клеток или созданные с их помощью. 1, 5 Ученые выбирают подходящие клетки (часто используются клетки животных или человека), а затем модифицируют их так, чтобы при качественно организованном производстве их можно было воспроизводить неограниченное количество раз. Эти клетки становятся «фабриками», которые бесконечно производят определенное вещество, обычно белок, предназначенный для борьбы с конкретным заболеванием. 6
Биопрепараты — это инновационные методы лечения, которые помогли изменить жизнь миллионов пациентов со многими инвалидизирующими и угрожающими жизни заболеваниями, такими как рак, ревматоидный артрит, анемия, воспалительные заболевания кишечника, диабет и псориаз. 1, 5
Одна из причин эффективности биологических препаратов заключается в том, что они специально разработаны для атаки специфических мишеней в организме. Это увеличивает потенциал получения желаемого эффекта при лечении заболевания, для которого создавался биопрепарат.
Дженерики, биоаналоги: что заключено в названии?
Когда истекает срок действия патентов на лекарственные средства, произведенные из химических соединений (такие как аспирин, парацетамол или преднизон), другие фармацевтические компании получают возможность сделать идентичные версии оригинального бренда – дженерики. Это сравнительно просто, потому что такие препараты изготавливаются с помощью комбинирования определенных химических ингредиентов в четко определенном и упорядоченном процессе: Вещество A + Вещество B = Препарат C.
Биологические препараты производятся с участием живых клеток, процесс их производства сложный и длительный, поэтому невозможно получить дженерики этих лекарств, и термин «дженерики» к биоаналогам неприменим. Для наглядности представьте себе процесс получения хлеба, сыра, вина или пива – они создаются в результате ферментации — естественного процесса с участием живых клеток. Нормально, если две партии одного и того же биологического вещества одной и той же компании, которые оказывают одинаковый терапевтический эффект, не идентичны и имеют присущую им естественную изменчивость (так называемую «микрогетерогенность»). 7
Чтобы управлять этой естественной изменчивостью в конкретном биологическом препарате, любые вариации должны оставаться в определенных пределах – это обеспечивает заданный уровень клинической эффективности и безопасности. Диапазоны колебаний заранее установлены и жестко контролируются как регулирующими органами, так и фармацевтической компанией для гарантии сходства всех серий одного биологического препарата. 1, 2, 3
После истечения срока действия патентов на оригинальные биологические препараты другие фармацевтические компании могут выпускать лекарства, которые стали известны как биоаналоги. Биоаналоги, в сущности, имеют в своем составе тот же активный ингредиент, что и оригинальные биологические препараты. 3 Для получения одобрения на применение препарата от регулирующих органов каждая партия биоаналога должна оставаться в тех же определенных диапазонах вариации, что и референтный биологический препарат; образно выражаясь, «мяч должен пройти между теми же стойками ворот». 1, 2, 3
Собственно, термин «биоаналог» может быть использован только для описания биологического лекарственного препарата, прошедшего тщательный процесс лабораторного анализа, доклинического тестирования и клинического исследования, сравнивающего биоаналог с оригинальным брендом. Этот процесс призван показать, что биоаналог, как ожидается, будет оказывать такой же безопасный и положительный эффект на пациентов, как и существующий биологический лекарственный препарат. 1, 8 Препарат определяется как биоаналог регулирующим органом, поэтому этот термин является подтверждением его качества и сопоставимости. И, конечно, после одобрения за биоаналогами, их эффективностью и возможными побочными эффектами в реальной практике, осуществляется такой же тщательный и строгий контроль, как и за референтными биологическими лекарственными препаратами. 3
Почему биоаналоги появляются именно сейчас?
Сроки действия патентов на некоторые бренды биологических лекарственных препаратов закончились или подходят к концу, поэтому различные фармацевтические компании производят биоаналоги этих лекарственных средств.
Фактически биоаналоги существуют уже около десяти лет. Первый биоаналог был одобрен в Европе в 2006 году, а теперь, спустя десятилетие, там продаются 20 биоаналогов восьми биологических препаратов. 9 Биоаналоги также были одобрены в других странах с жестким регулированием, включая Канаду, Японию и Австралию, а в 2015 году первый биоаналог был одобрен Управлением по контролю качества пищевых препаратов и лекарственных препаратов США. 10 Многие биоаналоги находятся в процессе разработки, и они, скорее всего, будут играть все возрастающую роль в лечении пациентов. 4
Почему биоаналоги важны?
Несмотря на то, что разработка и получение одобрения для применения биоаналогов занимают много лет, вполне вероятно, что между ними и существующими биологическими препаратами будет разница в цене. В зависимости от подхода местных органов здравоохранения, это может означать, что одобренные к применению биоэквивалентные лекарственные средства смогут: 1, 4
Стимулировать пересмотр существующих рекомендаций по использованию конкретного биологического препарата на основе фактора эффективности затрат.
Сделать биологическое лечение более доступным в тех странах, где пациенты частично платят за свои препараты.
Позволить системам здравоохранения перераспределять средства, чтобы обеспечить лечение большего числа пациентов.
Дать возможность некоторым системам здравоохранения впервые использовать эти инновационные методы лечения для своих граждан.
Высвободить ресурсы, чтобы системы здравоохранения смогли обеспечивать растущие потребности здравоохранения и финансировать внедрение инновационных методов лечения нового поколения.
Оригинальный бренд или биоаналог — кто решает?
Как и в случае со всеми лекарственными препаратами, прежде чем принимать решение о выборе наиболее подходящего лечения, пациент должен обсудить со своим врачом все доступные варианты, их безопасность, преимущества и риски.
Источник
Биоаналоговые лекарственные средства это
В рамках рассмотрения процедуры регистрации лекарственных препаратов (ЛП) стоит обратить внимание на такие группы ЛП, как референтные (=оригинальные), воспроизведенные и биоаналоговые. По статистике более 60% препаратов на российском рыке являются дженериками, или воспроизведенными лекарственными препаратами.
Согласно ФЗ 61 референтным называется ЛП для медицинского применения который впервые зарегистрирован в РФ, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, […] и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) ЛП;
Воспроизведенный ЛП (дженерик) — ЛП, который имеет такой же качественный состав и количественный состав действующих веществ (ДВ) в такой же лекарственной форме (ЛФ), что и референтный лекарственный препарат, и биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которого референтному ЛП подтверждена соответствующими исследованиями;
Биоаналоговый (биоподобный) ЛП (биоаналог) — биологический ЛП, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.
Например, у оригинального нестероидного противовоспалительного препарата (НПВС) «Вольтарен», применяющегося преимущественно при болях в мышцах и суставах, существует более 100 дженериков.
Первый разработанный ЛП носит название референтного (или оригинального). Обычно фармацевтические компании получают патент на изобретение такого препарата, который дает создателям право производить и продавать его в течение 20 лет. Кроме того, предусмотрена процедура продления действия патента на 5 лет. Интересно, что на разработку нового препарата в среднем уходит 8-12 лет, соответственно на продажи нового ЛП остается не так много времени. По истечении срока патентной защиты, другие компании также могут приступить к производству, регистрации и продаже воспроизведенных ЛП.
- Как определить, что дженерик эквивалентен референтному препарату?
Существует несколько видов исследований, направленных на подтверждение качества препаратов-дженериков:
- Изучение биоэквивалентности (идентичности фармакокинетических параметров (всасывание, биодоступность, распределение, метаболизм и выведение ЛП)
- Изучение фармацевтической эквивалентности (идентичности состава и лекарственной формы)
- Изучение терапевтической эквивалентности (идентичности эффективности и безопасности сравниваемых лекарственных препаратов).
Дженерики гораздо проще выходят на рынок как раз за счет проведения исследований эквивалентности. Благодаря таким исследованиям в большинстве случаев для дженериков отсутствуют три этапа клинических исследований, необходимые в рамках регистрации референтых ЛП, что делает процесс гораздо менее трудо и финансово затратным.
- Действительно ли дженерики эквиваленты референтным ЛП?
Как правило, дженерики гораздо дешевле оригинальных препаратов. В связи с этим, считается, что они менее эффективны и безопасны. Удешевление дженериков может достигаться несколькими путями: использованием устаревших технологий, фармацевтических субстанций низкого качества и др.
Ряд авторов считает, что дженерики могут оказаться не только неэффективными, но и небезопасными. По данным литературы ежегодно около 20 тыс. случаев госпитализации в США и Канаде являются последствием замены амиодарона (антиаритмическое средство) на его «копии».
Сравнение клинической эффективности оригинального препарата бисопролола и его дженерика у больных стабильной стенокардией в сочетании хронической обструктивной болезнью легких (Григорьева Н.Ю.) показало значительно более низкую эффективность дженерика по сравнению с референтным препаратом Конкор®.
Стоит отметить, что подобных исследований достаточно много, и в редких случаях можно найти положительные результаты сравнения дженериков с референтными ЛП, что создает весьма неприятное впечатление об их применении.
Источник
Биоаналоги и дженерики
Оригинальный лекарственный препарат — это лекарственный препарат с новым действующим веществом, который первым зарегистрирован в Российской Федерации или в иностранных государствах на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, подтверждающих его качество, эффективность и безопасность [1].
Перед регистрацией оригинальный лекарственный препарат оценивается с точки зрения эффективности для лечения заболевания и безопасности применения у пациентов. Доклинические испытания и клинические исследования новых лекарств проводятся компаниями-разработчиками согласно мировому стандарту GCP (Good Clinical Practic, надлежащая клиническая практика) [1].
Как правило, зарегистрированный оригинальный препарат выступает в роли референтного лекарственного препарата. Референтные препараты — это стандарт качества, необходимый для контроля биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, а также качества, эффективности и безопасности воспроизведенных и биоаналоговых лекарственных препаратов [2]. В качестве референтного лекарственного препарата для медицинского применения используется оригинальный лекарственный препарат либо, если оригинальный лекарственный препарат не зарегистрирован или не находится в обороте в Российской Федерации и не находится в обороте в иностранных государствах, воспроизведенный лекарственный препарат или биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог), который первым зарегистрирован из числа находящихся в обороте в Российской Федерации, биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность, качество, эффективность и безопасность которого оценивались по отношению к оригинальному лекарственному препарату, а также качество, эффективность и безопасность которого подтверждаются результатами фармаконадзора и проверок соответствия лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте, установленным требованиям к их качеству [1].
Биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог) — биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения [1].
Незначительные различия молекулярной структуры по сравнению с референтным препаратом обусловлены использованием живых клеток и других биологических источников при производстве биологических препаратов. Регистрация и производство биоаналоговых препаратов возможны после истечения срока действия патента на оригинальный лекарственный препарат [3].
Воспроизведенный лекарственный препарат — это лекарственный препарат для медицинского применения, который имеет эквивалентный референтному лекарственному препарату качественный состав и количественный состав действующих веществ в эквивалентной лекарственной форме, биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которых соответствующему референтному лекарственному препарату подтверждена соответствующими исследованиями [1].
Препараты, содержащие идентичное действующее вещество, также часто называют дженериками (англ. generic drug). Воспроизведенные лекарства выпускаются после окончания действия патента компании, которая первая зарегистрировала оригинальный препарат. Преимущество дженериков заключается в низкой стоимости по сравнению с оригиналом, поскольку компании-производителю не приходится проводить полный цикл клинических испытаний, как при разработке нового лекарственного препарата. Необходимо лишь подтвердить идентичность дженерика и оригинального лекарства, то есть подтвердить биоэквивалентность или терапевтическую эквивалентность соответствующему референтному лекарственному препарату. Фармацевтические компании разрабатывают и производят воспроизведенные препараты согласно международным стандартам GMP, что гарантирует качество, эффективность и безопасность дженерика [4].
Биоаналоговые лекарственные препараты иногда путают с дженериками, поскольку существует ряд сходств [5]:
- Во-первых, биоаналоги и воспроизведенные препараты разрабатываются и допускаются к продаже лишь после окончания срока действия эксклюзивного патента фармацевтической компании, которая впервые разработала оригинальный лекарственный препарат.
- Во-вторых, биоаналоговые лекарства и дженерики проявляют тот же клинический эффект, что и референтный препарат.
- В-третьих, биоаналоги и дженерики дешевле, чем оригинальный препарат.
- В-четвертых, что особенно важно, для проверки качества лекарственного препарата, как биоаналоги, так и дженерики проходят лабораторные и клинические испытания.
Главное различие между биоаналоговыми и воспроизведенными лекарственными препаратами:
- Дженерики в качестве действующего вещества содержат низкомолекулярные соединения, относительно легко воспроизводимые методами химического синтеза. В то же время высокомолекулярные действующие вещества биоаналогов имеют сложную молекулярную структуру и производятся с использованием инновационных биотехнологических методик [6].
Для производства биологических препаратов необходимо использовать биологические источники, например живые клетки, подверженные естественным изменениям. Биологический препарат, будь то оригинальный или биоаналоговый лекарственный препарат, уникален и обладает индивидуальными физико-химическими характеристиками, которые обусловлены особенностями биотехнологического процесса. Поэтому создать точную копию оригинального биологического препарата невозможно [7].
Требования для регистрации биоаналоговых лекарственных препаратов, в отличие от дженериков, включают в себя ряд дорогостоящих и трудоемких сравнительных тестов, а также клинические испытания эффективности применения препарата у пациентов. Тем не менее зарегистрированные биоаналоги и дженерики проходят строгий контроль, чтобы пациенты могли быть уверены в эффективности, безопасности и качестве этих препаратов [8].
Источник
