Анализ лекарственных веществ смирнов

«В.А. СМИРНОВ Анализ лекарственных средств Часть I Общие реакции на подлинность лекарственных веществ Учебно-методическое пособие Самара Самарский . »

Анализ лекарственных средств

Общие реакции на подлинность лекарственных

Самарский государственный технический университет

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра органической химии В.А. СМИРНОВ Анализ лекарственных средств Часть I Общие реакции на подлинность лекарственных веществ Учебно-методическое пособие Самара Самарский государственный технический университет Печатается по решению методического совета химико-технологического факультета СамГТУ Смирнов В.А.

Анализ лекарственных средств. Ч.1. Общие реакции на подлинность:

учебно-методическое пособие / В.А. Смирнов. — Самара. Самар. гос. техн. ун-т.

Рассматриваются методические основы и сущность всех общих реакций на подлинность, использующихся в фармакопейном анализе. Приводятся методики общих реакций на подлинность лекарственных веществ.

Пособие предназначено для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 04.05.01 (020201.65) «Фундаментальная и прикладная химия» и по направлению магистратуры 04.04.01 (020100.68) «Химия».

Р е ц е н з е н т: д-р хим. наук, проф. В.В.Слепушкин © В.А. Смирнов, 2014 © Самарский государственный технический университет, 2014 ВВЕДЕНИЕ Общие реакции на подлинность — это реакции, которые направлены на определение функциональных групп, наличие которых обуславливает одинаковый эффект реакции вне зависимости от природы остальной части молекулы. Не для всех функциональных групп можно найти такие реакции. В принципе любая общая реакция на подлинность, описанная в ГФXI, имеет ограничения в ее применении, поэтому весьма важно при изучении этой темы знать не только методики проведения реакций, но и понимать их сущность и границы применения. При рассмотрении каждой методики обсуждаются сущность метода и область его применения.

Общие реакции на подлинность широко используются для идентификации лекарственных веществ.

В связи с этим рассмотрены сущность и область применения общих реакций на подлинность лекарственных веществ, показаны пути совершенствования методик их применения. Все это указывает на актуальность и необходимость изучения студентами общих реакций на подлинность лекарственных веществ.

Таким образом, содержание настоящего пособия обусловлено спецификой деятельности специалистов в области фармацевтической химии.

Цели работы следующие:

изучение общих реакций на подлинность лекарственных веществ;

освоение методик выполнения общих реакций на подлинность лекарственных веществ;

формирование навыков и умений, необходимых для правильного заключения о наличии тех или иных функциональных групп в исследуемом лекарственном веществе.

1. ВНЕАУДИТОРНАЯ ПОДГОТОВКА

1.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ОБЩИХ РЕАКЦИЙ НА ПОДЛИННОСТЬ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1.2. ОТКРЫТИЕ КАТИОНОВ 1.2.1. ОТКРЫТИЕ ИОНА АММОНИЯ

Сущность метода открытия иона аммония отражается следующим уравнением:

NH4+ + OH NH3 + H2O Раствор исследуемого вещества нагревают с раствором едкого натра и образующийся аммиак обнаруживают по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Казалось бы, все просто, однако следует иметь в виду, что в описанных условиях определения, когда температура нагрева не указана и, следовательно, нагревать можно до кипения, а концентрация едкого натра составляет в реакционном растворе 3,3%, аммиак может образоваться и из других функциональных групп, встречающихся в лекарственных веществах, а не только из иона аммония.

К таким группам относятся карбамоил-, карбамоилокси-, уреидо-, сульфамоил- и гуанидиногруппы. Перечисленные группы гидролизуются растворами щелочей в довольно мягких условиях, даже при концентрациях едкого натра, в несколько раз меньших по сравнению с указанной в методике открытия иона аммония. Так, например, при установлении подлинности никотинамида по ГФХ аммиак выделяется даже при действии 0,1н (0,4%) раствора едкого натра, т.е. в гораздо более мягких условиях, чем при определении иона аммония: «0,1 г препарата нагревают с 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра; развивается запах аммиака».

Реакции образования аммиака при щелочном гидролизе вышеперечисленных групп можно отразить следующими уравнениями:

RCONH2 + NaOH RCOONa + NH3 ROCONH2 + 2NaOH ROH + Na2CO3 + NH3 RCONHCONH2 + 3NaOH RCOONa + Na2CO3 + 2NH3 RSO2NH2 + NaOH RSO3Na + NH3 RNHCNH(NH2) + 2NaOH + H2O RNH2 + Na2CO3 + 3NH3 Основными факторами, влияющими на образование аммиака при гидролизе этих функциональных групп, являются концентрация раствора едкого натра, температура реакции и доза вещества, взятая на анализ. Обычно эти реакции проводят при кипячении 0,05-0,2 г препарата в растворе едкого натра. Таким методом устанавливают подлинность таких лекарственных веществ, как никодин, бромизовал, карбахолин, мепротан, сферофизина бензоат.

Для того чтобы отличить соли аммония от соединений, подвергающихся щелочному гидролизу с образованием аммиака, необходимо пробу на ион аммония проводить без нагревания (поскольку из солей аммония аммиак образуется и без нагревания), увеличив одновременно концентрацию соли аммония в реакционном растворе. Например, достаточно смочить раствором едкого натра сухую соль аммония, помещенную на часовое стекло, и при комнатной температуре можно будет ощущать запах аммиака.

1.2.2. ОТКРЫТИЕ ВИСМУТА

На препараты висмута в ГФXI приводятся 2 методики (методы А и Б).

Метод А заключается в обработке препарата висмута разведенной хлористоводородной кислотой с целью перевода висмута в ионизированное состояние и обработке полученного раствора хлорида висмута раствором сульфида натрия или сероводорода.

При этом образуется коричневато-черный осадок сульфида висмута:

2BiCl3 + 3Na2S Bi2S3 + 6NaCl Следует иметь в виду, что коричневато-черный осадок дают не только препараты висмута, но и препараты ртути (II). Однако поведение сульфидов висмута и ртути различно при последующей обработке их концентрированной азотной кислотой, что позволяет различать соединения этих металлов. Сульфид висмута окисляется азотной кислотой. При этом висмут переходит в раствор, и черное окрашивание исчезает:

Bi2S3 + 14HNO3 2Bi(NO3)3 + 8NO + 3Н2SО4 + 4H2O В отличие от этого сульфид ртути не растворяется в азотной кислоте, однако он полностью растворяется при действии смеси концентрированных азотной и хлористоводородной кислот, что следует иметь в виду при открытии висмута по методу А:

3HgS + 2HNO3 + 12HCl 3H2[HgCl4] + 3S + 2NO + 4H2O Поскольку концентрации азотной и хлористоводородной кислот в реакционной массе строго не регламентированы данной методикой (например, они зависят от того, был ли использован для получения сульфида раствор сероводорода или сульфида натрия), открытие висмута этим методом недостаточно надежно. В связи с этим для установления подлинности соединений висмута используются два метода. В основе второго метода (метод Б) лежат следующие реакции:

Bi3+ + 3J BiJ3 BiJ3 + J [BiJ4] Метод Б позволяет надежно идентифицировать соединения висмута.

Однако следует знать, что при умеренном разбавлении водой из полученного раствора снова выпадает черный осадок йодида висмута, поскольку последняя реакция комплексообразования обратима, а при сильном разбавлении получается оранжевый осадок основного йодида висмута:

[BiJ4] + H2O BiOJ + 3J + 2H+ В совокупности оба метода позволяют открыть висмут во всех препаратах, содержащих как неорганические (висмута нитрат основной), так и элементорганические (дерматол, ксероформ, денол, бисмоверол) соединения висмута.

1.2.3. ОТКРЫТИЕ ЖЕЛЕЗА

Для установления подлинности соединений железа в ГФXI описаны два метода (А и Б) идентификации ионов закисного железа (Fe2+) и три (А, Б и В) ионов окисного железа (Fe3+).

Открытие закисного железа (метод А) основано на обработке исследуемого вещества разведенной хлористоводородной кислотой с целью перевода железа в ионизированное состояние и последующей обработке полученного раствора раствором феррицианида калия (красная кровяная соль). При этом образуется синий осадок.

В основе этого метода открытия закисного железа лежат следующие реакции:

Fe2+ + [Fe(CN)6]3– Fe3+ + [Fe(CN)6]4– Fe3+ + [Fe(CN)6]4– + K+ KFe[Fe(CN)6] Феррицианид-ион окисляет закисное железо до окисного, а сам восстанавливается до ферроцианида. После этого в осадок выпадает синий пигмент переменного состава — Fe4[Fe(CN)6]3·nK4[Fe(CN)6]·mH2O, где n = 0,3-0,8; m = 12-24; упрощенно — KFe[Fe(CN)6] (берлинская лазурь, турнбулевая синь, парижская синяя).

Следует отметить, что этот же синий пигмент получается при открытии окисного железа по методу А при действии раствора ферроцианида калия (желтая кровяная соль) на раствор соли окисного железа, как это отражено в уравнении выше. Осадок берлинской лазури нерастворим в разведенных минеральных кислотах, поэтому его получение осуществляют в кислой среде. Интересно отметить, что ионы Fe2+ с ферроцианидом калия (K4[Fe(CN)6]) образуют белый осадок Fe2[Fe(CN)6], который легко окисляется различными окислителями (KBrO3, K2Cr2O7) в кислой среде и превращается в берлинскую лазурь. Ионы Fe3+ с феррицианидом калия (K3[Fe(CN)6]) осадка не дают, но раствор приобретает темно-бурую окраску. Фармакопейные методы открытия ионов Fe2+ и Fe3+, основанные на образовании берлинской лазури при действии соответственно K3[Fe(CN)6] и K4[Fe(CN)6], позволяют различать эти ионы, но с их помощью сложно отличить препарат закисного железа, содержащий примесь окисного железа, от препарата окисного железа, содержащего примесь закисного железа. В связи с этим на окисное железо в ГФXI приводится также метод Б, основанный на реакции образования роданидов железа, окрашивающих раствор в красный цвет. Константы устойчивости роданидных комплексов невелики, поэтому для определения требуется высокая концентрация лиганда. В растворе образуется ряд комплексов, различающихся по максимуму поглощения и его интенсивности.

В зависимости от концентрации роданид-иона образуются комплексы различного состава с координационным числом по роданидиону от 1 до 6:

Fe3+ + SCN [FeSCN]2+ Fe3+ + 2SCN [Fe(SCN)2]+ Fe3+ + 3SCN Fe(SCN)3 Fe3+ + 6SCN [Fe(SCN)6]3– и т.д. до Это одна из наиболее специфичных реакций на окисное железо.

Cледует иметь в виду, что она не всегда положительна, так как ряд веществ, образующих более прочные комплексы с Fe3+, чем роданидион, мешает появлению окраски. К таким веществам относятся фосфорная, щавелевая, винная, лимонная кислоты и их соли.

Общим реактивом для открытия ионов железа в степени окисления +2 и +3 является сульфид аммония. В обоих случаях выпадают черные осадки сульфидов железа. Некоторое различие можно заметить при растворении этих осадков в минеральных кислотах: при растворении сульфида закисного железа образуется прозрачный бесцветный раствор, а при растворении сульфида окисного железа получается мутноватый раствор вследствие образования серы.

Сера частично присутствует в осадке сульфида окисного железа, а частично образуется при окислении сероводорода ионом Fe3+:

FeS + 2HCl H2S + FeCl2 Fe2S3 + 4HCl 2FeCl2 + 2H2S + S Рассмотренные методы определения железа позволяют открыть его лишь в препаратах, содержащих простые соли железа, растворимые в воде, например железа закисного сульфат, железа закисного лактат, ферамид и др. Препараты, представляющие собой прочные комплексные соединения железа (ферроцерон, оксиферрискарбон натрия) или нерастворимые в воде (таблетки «Каферид»), предварительно минерализуют с целью перевести железо в раствор.

1.2.4. ОТКРЫТИЕ КАЛИЯ На препараты, содержащие калий, в ГФXI приводятся 3 методики.

В основе первого метода (метод А) лежит реакция образования малорастворимого в воде гидротартрата калия:

K+ + H2C4H4O6 + CH3COONa KHC4H4O6 + CH3COOH + Na+ Для успешного выполнения этой реакции необходимо точно выдерживать указанные условия.

Это обусловлено тем, что из всех 5 калиевых и натриевых солей винной кислоты лишь гидротартрат калия малорастворим в воде, поэтому важным является не только поддержание необходимого значения рН раствора, но и указанного соотношения реактивов. Добавление небольшого количества спирта способствует кристаллизации гидротартрата калия. Целесообразно также потирать стенки пробирки стеклянной палочкой и охлаждать реакционную смесь.

Важные условия проведения рассматриваемой реакции таковы:

1. достаточно большая концентрация ионов калия в растворе;

2. слабокислая или нейтральная реакция раствора (рН 4-7);

3. проведение реакции на холоду (это особенно важно иметь в виду в летний период, поскольку в ГФXI не оговорены температурные условия метода).

В основе второго метода (метод Б) лежит реакция с кобальтинитритом натрия, в ходе которой образуется желтый кристаллический осадок:

2K+ + Na3[Co(NO2)6] K2Na[Co(NO2)6] + 2Na+ Этот осадок нерастворим в уксусной кислоте, так как она слабее азотистой кислоты, входящей в состав комплексного иона [Co(NO2)6]3–. рН раствора должно находиться в пределах 4-5. Следует иметь в виду, что щелочная реакция раствора совершенно недопустима, так как при действии щелочей реагент разлагается и выпадает темно-бурый осадок гидроксида кобальта (III):

[Co(NO2)6]3– + 3OH Co(OH)3 + 6NO2 При действии минеральных кислот осадок K2Na[Co(NO2)6] растворяется с разложением и выделением токсичных окислов азота, поэтому ГФXI не предусматривает исследование растворимости осадка ни в кислотах, ни в щелочах. При утилизации продуктов этой реакции следует соблюдать осторожность и не допускать действия хлористоводородной кислоты, поскольку при этом наряду с окислами азота выделяется еще и хлор:

2K2Na[Co(NO2)6] + 12HCl 2CoCl2 + 4KCl + 2NaCl + 6H2O + 6NO + 6NO2 + Cl2 Нужно также иметь в виду, что кобальтинитрит натрия в растворе сравнительно быстро разлагается, при этом бурая окраска переходит в розовую. Такой порозовевший раствор реагента для открытия иона калия непригоден.

Определению иона калия реакцией с кобальтинитритом натрия мешает ион аммония, который дает аналогичный желтый осадок, поэтому неорганические препараты, содержащие калий, предварительно прокаливают с целью удаления солей аммония. В том случае, если прокаливание невозможно (органические препараты, содержащие калий), для устранения мешающего влияния иона аммония к реакционной смеси добавляют раствор формальдегида.

Формальдегид реагирует с аммиаком, образуя гексаметилентетрамин, который не мешает определению иона калия.

Третий метод открытия калия основан на окрашивании пламени.

Окрашивание пламени используют прежде всего для анализа неорганических соединений калия. Органические препараты, содержащие калий, при сгорании которых пламя интенсивно окрашивается, нецелесообразно анализировать этим методом. Испытанию также сильно мешают соли натрия, окрашивающие пламя в интенсивный желтый цвет, который маскирует фиолетовую окраску пламени. В этом случае наблюдение цвета пламени осуществляют через синее стекло.

1.2.5. ОТКРЫТИЕ КАЛЬЦИЯ

Определение кальция по ГФXI осуществляют 2 методами. Весьма специфической реакцией на ион кальция является реакция образования белого осадка оксалата кальция:

Ca2+ + (NH4)2C2O4 CaC2O4 + 2NH4+ Осадок оксалата кальция нерастворим в уксусной кислоте и растворе аммиака, но растворим в минеральных кислотах. Этой качественной реакции на ион кальция мешают лишь ионы бария и стронция. С помощью этой реакции можно открыть кальций в препаратах, растворимых в воде, таких, как кальция хлорид, кальция глюконат, кальция добезилат, кальция лактат и др. В препаратах, очень малорастворимых или практически нерастворимых в воде (бепаск, гипс жженый), открыть кальций непосредственно с помощью этой реакции нельзя. Это можно сделать только после предварительной обработки препарата и перевода кальция в раствор.

Второй метод открытия кальция основан на реакции окрашивания пламени. С помощью реакции окрашивания пламени можно открыть кальций во всех соединениях, как растворимых в воде, так и нерастворимых. Обязательным условием проведения этой пробы является смачивание препарата раствором хлористоводородной кислоты. Смысл этой операции заключается в том, чтобы перевести ту или иную соль кальция в хлорид кальция, который летуч и поэтому окрашивает бесцветное пламя в характерный кирпично-красный цвет.

1.2.6. ОТКРЫТИЕ МАГНИЯ

В основе метода открытия магния лежит реакция образования кристаллического магний-аммоний фосфата:

Mg2+ + PO43– + NH4+ MgNH4PO4 Характерным признаком, позволяющим идентифицировать магний, является именно кристаллический осадок белого цвета. Дело в том, что из имеющихся реактивов и иона магния при тех или иных нарушениях методики могут образоваться еще два белых, но аморфных, т.е. не характерных, осадка, а именно гидроксид магния и фосфат магния. С целью предотвращения образования этих аморфных осадков к реакционной смеси добавляют хлорид аммония. Как известно, гидроксид магния растворяется в растворе хлорида аммония и, следовательно, в его присутствии образоваться не может.

Важным моментом этого метода является поддержание необходимого значения рН реакционной массы. Оптимальным является значение рН 8-9. В кислой среде осадок магний-аммоний фосфата не образуется, а в сильнощелочной среде при рН 10 вместо MgNH4PO4 выпадает малохарактерный осадок фосфата магния (Mg3(PO4)2). В связи с этим из трёх фосфорнокислых солей NaH2PO4, Na2HPO4 и Na3PO4), каждую из которых можно использовать для этой реакции, более надежно использовать гидрофосфат натрия, поскольку при его применении сильнощелочная среда не получится даже в том случае, если аммиака добавлено больше, чем необходимо, возможность чего имеется при использовании фосфата натрия в соответствии с методикой ГФXI.

Реакция образования магний-аммоний фосфата является характерной кристаллоскопической пробой на магний, в связи с чем используется не только в фармакопейном, но и в токсикологическом анализе.

1.2.7. ОТКРЫТИЕ НАТРИЯ

Для обнаружения иона натрия в ГФXI описаны 2 методики.

Специфической реакцией на ион натрия является кристаллоскопическая реакция с цинк-уранилацетатом:

Na+ + Zn[(UO2)2(CH3COO)8] + CH3COOH NaZn[(UO2)2(CH3COO)9] + H+ Эта реакция является самой чувствительной из всех известных осадочных реакций на ион натрия. Кроме того, она специфична для натрия. Присутствие 10-20-кратных количеств любых катионов не мешает определению натрия.

Летучие соли натрия, в особенности натрия хлорид, окрашивают пламя в ярко-желтый цвет. Эта проба весьма характерна.

Нужно иметь в виду, что реакция окрашивания пламени летучими солями натрия очень чувствительна (открываемый минимум мкг натрия в пробе).

В таких дозах натрий присутствует практически везде — в пыли, воде (извлекается из стекла), поэтому о присутствии натрия в исследуемом препарате можно делать заключение лишь при наличии яркого и не исчезающего в течение нескольких секунд желтого окрашивания пламени.

1.2.8. ОТКРЫТИЕ РТУТИ

Поскольку в медицинской практике находят применение препараты только окисной ртути (Hg2+), в ГФXI описаны методы идентификации только ртути окисной. В основе рассматриваемых методов лежат характерные для окисной ртути реакции. Нерастворимые в воде препараты ртути предварительно обрабатывают разведенной хлористоводородной кислотой с целью перевода ртути в ионизированное состояние.

При подщелачивании полученного раствора выпадает желтый осадок окиси ртути (II):

Hg2+ + 2OH HgO + H2O При постепенном добавлении к раствору соли окисной ртути раствора калия йодида сначала выпадает красный осадок йодида ртути (II), который при добавлении избытка реактива растворяется с образованием бледно-желтого, почти бесцветного раствора комплексной соли тетрайодмеркуроата калия:

Hg2+ + 2J HgJ2 HgJ2 + 2J [HgJ4]2– Оба метода высокоспецифичны, просты и надежны в исполнении.

Ртутьсодержащие растворы после работы сливают в специально подготовленные склянки.

1.2.9. ОТКРЫТИЕ ЦИНКА

Для обнаружения иона цинка в ГФXI приводятся два метода. В основе первого метода лежит реакция образования сульфида цинка.

Осаждение сульфида цинка происходит из растворов, рН которых лежит в зоне 2-9. При рН 2 сульфид цинка не образуется; при рН 9 образуется тетрагидроксоцинкат-ион [Zn(OH)4]2–В связи с этим неясным является требование ГФXI относительно реакции исходного раствора соли цинка (он должен быть нейтральным). Если растворить сульфат цинка в воде, раствор, естественно, будет слабокислым из-за гидролиза соли. Нужно ли нейтрализовать его до рН 7 перед испытанием? Конечно, нет. Ведь ниже в тексте фармакопейной методики указывается, что осадок нерастворим в уксусной кислоте.

Что же скрывается под этим фармакопейным требованием? Есть несколько препаратов цинка, нерастворимых в воде, например цинка окись; цинковая соль ундециленовой кислоты, входящая в состав препаратов «Ундецин», «Цинкундан». Перевод цинка в раствор из этих препаратов может быть осуществлен при обработке препаратов либо разведенной хлористоводородной кислотой, либо раствором едкого натра, однако сульфид цинка из полученных растворов не осаждается, поскольку рН их находится вне допустимой зоны. Такие растворы необходимо предварительно нейтрализовать. После этого можно и нужно добавить к предварительно нейтрализованному раствору разведенную уксусную кислоту и далее раствор сероводорода или сульфида натрия.

Второй метод основан на реакции иона цинка с ферроцианидом калия, который образует с ним белый осадок двойной соли гексацианоферрата (II) цинка и калия следующего состава:

3Zn2+ + 2K4[Fe(CN)6] K2Zn3[Fe(CN)6]2 + 6K+ Этот метод удобен тем, что позволяет открыть цинк в сильнокислых растворах. Однако из щелочных растворов цинк не осаждается при действии ферроцианида калия. При действии растворов едких щелочей осадок двойной соли гексацианоферрата (II) цинка и калия растворяется:

K2Zn3[Fe(CN)6]2 + 12OH 2[Fe(CN)6]4– + 3[Zn(OH)4]2– + 2K+

1.3. ОТКРЫТИЕ АНИОНОВ 1.3.1. ОТКРЫТИЕ АРСЕНАТА И АРСЕНИТА В ГФXI описаны 5 методов обнаружения мышьяка — 3 метода открытия пятивалентного мышьяка (арсенат) и 2 метода открытия трехвалентного мышьяка (арсенит). После кипячения любого мышьяксодержащего соединения со смесью концентрированных серной и азотной кислот мышьяк переходит в форму арсената (AsO43–) Общей реакцией на арсенат и арсенит является образование желтого осадка As2S3 при действии раствора сероводорода или сульфида натрия на сильнокислые растворы солей мышьяка. Отличие в методиках заключается в том, что при открытии арсената реакционную смесь необходимо нагревать, а при открытии арсенита — нет. Это обусловлено тем, что при взаимодействии арсената с сероводородом арсенат предварительно восстанавливается сероводородом до арсенита, а последний образует сульфид:

AsO43– + H2S AsO33– + H2O + S 2AsO33– + 3H2S + 6H+ As2S3 + 6H2O Восстановление арсената до арсенита сероводородом происходит очень медленно. Для его ускорения реакцию ведут при нагревании приблизительно до 70°С.

Общее уравнение реакции можно записать следующим образом:

2AsO43– + 5H2S + 6H+ As2S3 + 8H2O + 2S При действии сероводорода на арсенат можно получить также и As2S5, если вести осаждение на холоду быстрым током сероводорода в среде концентрированной хлористоводородной кислоты. Сульфид мышьяка (V) также представляет собой желтый осадок.

При использовании вместо сероводорода раствора сульфида натрия, как это предусмотрено фармакопейной методикой, следует не допускать избытка сульфида натрия, поскольку осадок сульфида мышьяка растворим в растворе сульфида натрия:

As2S3 + 3Na2S 2Na3AsS3

Сульфид мышьяка растворим также в растворе аммиака:

As2S3 + 6NH4OH (NH4)3AsS3 + (NH4)3AsO3 + 3H2O

Оба иона дают также различающиеся по цвету осадки с раствором нитрата серебра:

AsO43– + 3Ag+ Ag3AsO4 AsO33– + 3Ag+ Ag3AsO3 Эти реакции необходимо проводить в нейтральной среде. В азотнокислой среде осадки не образуются, в щелочной — выпадает черный осадок оксида серебра.

Оба осадка растворяются в растворе аммиака с образованием аммиаката гидроксида серебра:

Ag3AsO4 + 9NH3 + 3H2O 3Ag(NH3)2OH + (NH4)3AsO4 Ag3AsO3 + 9NH3 + 3H2O 3Ag(NH3)2OH + (NH4)3AsO3

Для отличия арсената от арсенита ГФXI предлагает также реакцию с сульфатом магния в присутствии хлорида аммония и аммиака:

AsO43– + Mg2– + NH4+ MgNH4AsO4 Эта реакция аналогична рассмотренной ранее реакции получения магний-аммоний фосфата, и даже форма кристаллов магний-аммоний арсената такая же, как у магний-аммоний фосфата. Арсениты не образуют осадка с сульфатом магния в указанных условиях.

1.3.2. ОТКРЫТИЕ АЦЕТАТА Для открытия ацетатов — солей уксусной кислоты — ГФXI предлагает два метода. Следует отметить, что одним из этих методов могут быть открыты не только соли уксусной кислоты, но и ее амиды и эфиры без специальной предварительной обработки. Подробнее вопрос об определении этих функциональных групп будет рассмотрен в параграфе «Открытие органических функций».

Первый метод заключается в действии на соли уксусной кислоты серной кислоты и этилового спирта.

При этом образуется этилацетат, обладающий характерным запахом:

CH3COO– + CH3CH2OH + H2SO4 CH3COOCH2CH3 + H2O + HSO4– Добавлять концентрированную серную кислоту к водному раствору ацетата нужно осторожно небольшими порциями по стенке пробирки. При этом смесь разогревается до 70-80°С, и нагревать ее дополнительно нет необходимости, поскольку этилацетат легколетуч (температура кипения — 76-77°С). Спирт целесообразно добавить заранее до введения серной кислоты, чтобы к окончанию введения кислоты образовалось ощутимое количество этилацетата. Этилацетат бесцветная прозрачная жидкость с характерным фруктовым запахом, легко воспламеняется.

Второй метод позволяет открыть только соли уксусной кислоты, растворимые в воде, например калия ацетат. Он заключается в действии на раствор ацетата раствора хлорида железа (III).

При этом образуется основной комплексный ион красно-бурого цвета, имеющий следующий состав:

8CH3COO + 3Fe3+ + 2H2O [Fe3(OH)2(CH3COO)6]+ + 2CH3COOH

Следует иметь в виду, что при разбавлении раствора водой и нагревании выпадает осадок основного ацетата железа бурого цвета:

[Fe3(OH)2(CH3COO)6]+ [Fe3O(CH3COO)6]OH + H+ Раствор ацетата должен быть нейтральным и не должен содержать анионов, осаждающих железо (III), таких, как карбонат, сульфит, фосфат и т.д. Должны также отсутствовать тиоцианат- и йодидионы. Все перечисленные ионы можно удалить, прибавив к нейтральному раствору нитрат серебра, и после фильтрования исследовать, как описано в ГФХI.

1.3.3. ОТКРЫТИЕ БЕНЗОАТА Бензоат-ион открывают так же, как и ацетат, реакцией с хлоридом железа (III). При этом образуется основной бензоат железа (III) розовато-желтого цвета, нерастворимый в воде, но растворимый в эфире:

6C6H5COO + 2Fe3+ + 3H2O [Fe2(C6H5COO)3(OH)3] + 3C6H5COOH Растворимость в эфире обусловлена тем, что комплексная молекула основного бензоата железа (III) не ионизирована и содержит в своей структуре липофильные группы (бензольные кольца). Оптимальная зона рН для этой реакции 6-8. При рН 9 образуется бурый осадок гидроксида железа (III), нерастворимый в эфире, а при рН 5 взаимодействия нет.

Бензойная кислота в водном или спиртовом растворе эту реакцию не дает. Для открытия бензойной кислоты из неё должен быть предварительно получен раствор бензоата натрия или калия, не содержащий избытка свободной щелочи.

1.3.4. ОТКРЫТИЕ БРОМИДА

В ГФХI описаны два метода открытия бромид-иона.

Первый метод основан на окислении бромид-иона хлорамином в кислой среде в присутствии хлороформа:

2Br + C6H5SO2NNaCl + 2HCl Br2 + C6H5SO2NH2 + NaCl + 2Cl Выделяющийся бром растворяется в хлороформе и окрашивает его в желто-бурый цвет. Этот метод удобно использовать для открытия брома в бром-органических соединениях после перевода брома в бромид-ион тем или иным методом. Открытию бромид-иона этим методом практически ничто не мешает. Однако не следует создавать в реакционной массе избыток хлорамина, так как в этом случае вместо желто-бурой окраски возникает желтая, поскольку вместо брома образуется монохлорид брома (BrCl):

Br + C6H5SO2NNaCl + 2HCl BrCl + C6H5SO2NH2 + NaCl + Cl Второй метод заключается в действии на исследуемый раствор раствора нитрата серебра в присутствии азотной кислоты. Добавление азотной кислоты необходимо для того, чтобы можно было открывать бромид-ион не только в индивидуальных минеральных солях, но и в присутствии в анализируемом растворе веществ, мешающих определению, таких, как органические основания, соли фосфорной и карбоновых кислот и т.д., которые дают осадки с ионом серебра в нейтральной среде, но не дают в азотнокислой.

В этих условиях осадки с ионом серебра образуют лишь хлориди йодид-ионы. Однако бромид серебра нерастворим в карбонате аммония в отличие от хлорида серебра, но растворим в растворе аммиака в отличие от йодида серебра.

Таким образом, осадок необходимо исследовать на растворимость в растворах карбоната аммония и аммиака, особенно если о цвете осадка трудно судить из-за фоновой окраски, присущей исследуемому раствору:

AgBr + 2NH3 [Ag(NH3)2]Br

1.3.5. ОТКРЫТИЕ ЙОДИДА

Йодид окисляется до йода ещё легче, чем бромид до брома, так как стандартный потенциал пары J2/2J (+0,54 в) меньше, чем пары Br2/2Br (+1,09 в).

Общим методом открытия йода в любых его соединениях является действие концентрированной серной кислоты на йодсодержащее соединение. Этот метод позволяет открыть йод не только в йодидах (соли йодисто-водородной кислоты, например калия йодид, натрия йодид, пахикарпина гидройодид), но и в любом йодорганическом соединении, вне зависимости от того, связан ли йод с ароматическим или алифатическим атомом углерода. Так, например, при действии концентрированной серной кислоты при нагревании на любой йодсодержащий препарат (йодамид, омнипак, билигност и др.) выделяется йод.

В основе метода лежит реакция окисления ионизированного или ковалентно связанного йода со степенью окисления -1 до элементарного йода концентрированной серной кислотой:

2J + 2H2SO4 J2 + SO2 + 2H2O + SO42– Следует иметь в виду, что разведенная серная кислота не окисляет йодид до йода, поэтому определять йодид в растворах таким методом нецелесообразно; при необходимости на 1 объём водного раствора следует взять не менее 5 объёмов концентрированной серной кислоты.

Для определения иодид-иона в растворах в ГФХI приведены еще два метода. Один из них основан на окислении иодида хлоридом железа (III) или нитритом натрия в среде разведенной серной кислоты, что позволяет определять йодиды в присутствии других галогенидов, так как последние не окисляются ни нитритом, ни ионом Fe3+.

При использовании в качестве окислителя FeCl3 реакцию можно проводить и в нейтральной среде, а при применении нитрита натрия — обязательно в кислой:

2J + 2Fe3+ 2Fe2+ + J2 4J + 2NO2 + 6H+ 2J2 + N2O + 3H2O При использовании нитрита натрия для подкисления нельзя использовать хлористо-водородную кислоту.

В присутствии хлорид-ионов нитрит окисляет йодид до монохлорида йода, имеющего светло-желтую окраску.

Определению йодида этим методом мешают более сильные, чем йодид, восстановители, например тиосульфат-, сульфит-ионы и т.д.

Вторая реакция, заключающаяся в действии на исследуемый раствор раствора нитрата серебра в присутствии азотной кислоты, позволяет определять йодид в присутствии различных восстановителей за исключением тиосульфата:

J + Ag+ AgJ Тиосульфат-ион образует с ионом Ag+ менее диссоциированный комплекс, чем йодид.

Поскольку тиосульфатный комплекс серебра легкорастворим в воде, йодид серебра растворяется в растворе тиосульфата натрия:

AgJ + 3S2O32– [Ag(S2O3)3]5– + J

1.3.6. ОТКРЫТИЕ КАРБОНАТА И ГИДРОКАРБОНАТА

Карбонаты и гидрокарбонаты при действии любых минеральных кислот и многих карбоновых кислот выделяют углекислый газ. Выделение CO2 можно обнаружить по помутнению известковой воды (насыщенный раствор гидроксида кальция).

Помутнение этого раствора обусловлено образованием карбоната кальция, выпадающего в осадок:

CO32– + 2H+ CO2 + H2O CO2 + Ca(OH)2 CaCO3 + H2O Второй фармакопейный метод открытия карбонатов и гидрокарбонатов позволяет также отличить их друг от друга. Этот метод основан на том, что карбонаты щелочноземельных металлов нерастворимы в воде, а гидрокарбонаты растворимы.

Однако при температуре выше 85 С гидрокарбонаты любых металлов разлагаются с образованием карбонатов, что сопровождается помутнением раствора:

Mg(HCO3)2 MgCO3 + H2O + CO2 Третий метод не позволяет открыть карбонат- и гидрокарбонатионы, но позволяет отличить их друг от друга. Он основан на том, что карбонаты, растворимые в воде (только соли калия, натрия и аммония), имеют сильнощелочную реакцию, например 0,1н раствор Na2CO3 имеет рН 11,6. Растворы гидрокарбонатов имеют реакцию, близкую к нейтральной, поэтому растворы карбонатов окрашиваются в красный цвет при добавлении раствора фенолфталеина, а растворы гидрокарбонатов нет.

1.3.7. ОТКРЫТИЕ НИТРАТА

Для открытия нитрат-иона ГФXI приводит два метода и метод, позволяющий отличить нитрат-ион от нитрит-иона. Среди лекарственных веществ есть соли азотной кислоты, как минеральные (висмута нитрат основной), так и с органическими основаниями (стрихнина нитрат, секуринина нитрат, нафтизин). Кроме того, к производным азотной кислоты относятся эфиры азотной кислоты (органические нитраты), которые не диссоциируют с образованием иона нитрата, но легко гидролизуются кислотами с образованием азотной кислоты. К эфирам азотной кислоты относятся нитроглицерин, нитросорбид, эринит и др. Эти препараты также дают положительные реакции на нитрат-ион.

В основе первого метода лежит реакция окисления дифениламина нитрат-ионом в среде концентрированной серной кислоты с образованием красителя синего цвета. Процесс образования синего красителя протекает в 3 стадии:

1) окисление дифениламина нитрат-ионом до тетрафенилгидразина;

2) бензидиновая перегруппировка тетрафенилгидразина в N,N’дифенил-бензидин;

3) окисление N,N’-дифенилбензидина нитрат-ионом до красителя синего цвета.

Ключевой стадией в этом процессе является бензидиновая перегруппировка тетрафенилгидразина, которая осуществляется в концентрированной серной кислоте, причем скорость реакции пропорциональна концентрации кислоты. При концентрации серной кислоты менее 60% скорость перегруппировки падает настолько, что метод становится непригодным для обнаружения нитратов. Отсюда вытекает правило практической работы: не проводить эту реакцию в мокрой пробирке.

Эту же реакцию дают любые окислители, стандартный окислительно-восстановительный потенциал пары которых больше + 0,75 В, например NO2, H2O2, [Fe(CN)6]3–, MnO4, Cr2O72– и др. Таким образом, одной этой пробы недостаточно для надежной идентификации нитратов.

Второй метод, основанный на взаимодействии азотной кислоты с медью при нагревании в присутствии серной кислоты, более избирателен:

8HNO3 + 3Cu 3Cu(NO3)2 + 4H2O + 2NO 2NO + O2 2NO2 Эту реакцию следует проводить под тягой, так как диоксид азота ядовит. Бурые пары диоксида азота легче заметить, если поместить пробирку над листом белой бумаги и смотреть на нее сверху. Следует иметь в виду, что эта проба не дает положительных результатов при анализе нитратов органических оснований, реагирующих с азотной кислотой.

Например, при добавлении концентрированной серной кислоты к стрихнина нитрату образующаяся азотная кислота будет расходоваться на нитрование стрихнина, и диоксид азота выделяться не будет.

Третий метод применяют лишь для отличия нитрата от нитрита.

Он заключается в действии на исследуемый раствор, подкисленный разведенной серной кислотой, раствора перманганата калия. Нитриты обесцвечивают раствор перманганата калия, а нитраты — нет. Метод весьма малоинформативен, поскольку исчезновение окраски не обязательно указывает на присутствие нитритов, так же как сохранение окраски не обязательно указывает на наличие нитратов. Например, при действии перманганата калия в кислой среде на многие органические нитраты окраска исчезает вследствие окисления органической части молекулы.

1.3.8. ОТКРЫТИЕ НИТРИТА

Образование изумрудно-зеленого 4-нитрозоантипирина является надежным доказательством наличия нитрита. Вместе с тем так же надежно подтверждается наличие антипирина, поэтому эта реакция используется и для идентификации антипирина.

1.3.9. ОТКРЫТИЕ САЛИЦИЛАТА Салицилаты, в отличие, с одной стороны, от бензоатов, с другой от фенолов, образуют с ионом Fe3+ гораздо более прочные комплексы хелатного типа, устойчивые в разведенной уксусной кислоте:

Состав хелатных комплексов может быть различным в зависимости от мольного соотношения салицилат-ионов и ионов Fe3+.

В приведенном выше уравнении реакции дана формула трисалицилата железа (III), имеющего сине-фиолетовую окраску. При введении избытка хлорида окисного железа могут образоваться также дисалицилатные и моносалицилатные комплексы (фиолетовое и краснофиолетовое окрашивание соответственно).

Известные к настоящему времени производные салициловой кислоты можно разделить на несколько групп:

1) соли салициловой кислоты с неорганическими (натрия салицилат) и органическими (физостигмина салицилат) основаниями;

2) эфиры салициловой кислоты по фенольной (ацетилсалициловая кислота) и карбоксильной (метилсалицилат) гидроксильным группам;

3) амиды салициловой кислоты (салициламид).

Соли салициловой кислоты дают реакцию с хлоридом железа (III) без предварительной обработки.

Амиды и эфиры салициловой кислоты по карбоксильной группе после растворения их в спирте (в воде нерастворимы) также дают фиолетовое окрашивание за счет наличия в их структуре свободной фенольной гидроксильной группы, только это окрашивание, в отличие от салицилатов, исчезает при подкислении разведенной уксусной кислотой.

Эфиры салициловой кислоты по фенольной гидроксильной группе предварительно необходимо подвергнуть щелочному гидролизу. После этого реакционную смесь нужно подкислить уксусной кислотой, и затем уже можно будет открыть в ней присутствие салицилат-иона.

1.3.10. ОТКРЫТИЕ СУЛЬФАТА

Сульфаты широко представлены среди лекарственных веществ.

Это и минеральные соли (натрия сульфат, железа сульфат, цинка сульфат и др.), и сернокислые соли органических оснований, например хинина сульфат, стефаглабрина сульфат и др. Все сульфаты, за исключением сульфатов бария и кальция, хорошо растворимы в воде, и установление их подлинности рассматриваемым ниже методом не представляет затруднений.

В основе метода лежит специфическая реакция сульфат-иона с ионом бария:

SO42– + Ba2+ BaSO4 Сульфат бария нерастворим в кислотах. Этим он отличается от солей бария всех других анионов, что и используется в данном методе.

По ГФХI при открытии сульфата сначала добавляют к исследуемому раствору раствор хлорида бария, а затем какую-либо минеральную кислоту.

Если осадок не растворяется в минеральной кислоте, делается заключение о наличии в исследуемом растворе сульфат-иона. Некоторое затруднение при этом определении вносит присутствие в анализируемом растворе тиосульфат-иона.

Тиосульфат бария также нерастворим в минеральных кислотах, так как при подкислении анализируемой смеси он переходит в белый осадок серы, нерастворимый в кислотах:

Ba2+ + S2O32– BaS2O3 BaS2O3 + 2H+ Ba2+ + SO2 + S + H2O Это затруднение легко устранить, добавив какую-либо минеральную кислоту до добавления хлорида бария, например разведенную хлористоводородную, заранее. При таком выполнении анализа ни тиосульфат-ион, ни какие-либо другие анионы, за исключением сульфат-иона, с ионом бария осадков не дают.

1.3.11. ОТКРЫТИЕ СУЛЬФИТА

Сульфит и гидросульфит натрия (соли сернистой кислоты) широко применяются в качестве стабилизаторов лекарственных форм, блокирующих процессы окисления лекарственных веществ. К производным сернистой кислоты относятся лекарственные вещества общей формулы RRRC-O-SO-ONa, представляющие собой натриевые соли моноэфиров сернистой кислоты. К лекарственным веществам, содержащим такую группу, относятся миарсенол, анальгин, стрептоцид растворимый, викасол и др.

В качестве примера рассмотрим получение анальгина и викасола:

Натрий-сульфитная группа практически не влияет на основные фармакологические свойства лекарственного вещества (не является фармакофорной группой); её обычно вводят в молекулу органического лекарственного вещества для получения растворимого в воде соединения.

В ГФХI описаны три общих реакции подлинности на сульфиты.

Первой реакцией подлинности на сульфиты является реакция их разложения в кислой среде с выделением сернистого газа.

Неорганические сульфиты также как и натрийсульфитные производные органических соединений при обработке разведенной соляной кислотой выделяют сернистый газ (опыт 19, метод А):

SO32– + 2H+ SO2 + H2O

Сернистый газ легко распознается по резкому запаху горящей серы или по покраснению синей лакмусовой бумажки, предварительно смоченной водой.

Вторая реакция на сульфит заключается в действии на исследуемый раствор раствора хлорида бария; при этом выпадает белый осадок. Но сульфит-ион, в отличие от сульфат-иона, образует с ионом бария белый осадок, растворимый в минеральных кислотах.

Эту реакцию дают лишь неорганические сульфиты:

Ba2+ + SO32– BaSO3 BaSO3 + 2HCl BaCl2 + SO2 + H2O Третья реакция основана на окислении сульфитов йодом.

Йод в водной среде восстанавливается не только минеральными сульфитами, но и органическими; при этом раствор приобретает кислую реакцию:

SO32– + J2 + H2O SO42– + 2J + 2H+ R-CH2SO3Na + J2 + 2H2O R-H + CH2O + Н2SO4 + НJ + NaJ Реакция некоторых органических сульфитов (анальгин и др.) с йодом лежит также в основе их количественного определения.

1.3.12. ОТКРЫТИЕ ТАРТРАТА

1.3.13. ОТКРЫТИЕ ФОСФАТА В ГФXI описаны три метода открытия фосфатов. Хотя основную массу фосфорсодержащих лекарственных веществ составляют фосфаты, известны и другие фосфорсодержащие соединения, например армин — производное этилфосфоновой кислоты. Обнаружение фосфора в различных соединениях основано на предварительном переводе его в фосфат-ион.

Первый метод идентификации фосфата заключается в действии раствора нитрата серебра на исследуемый раствор; при этом образуется желтый осадок фосфата серебра (Ag3PO4). Напомним, что очень сходный с фосфат-ионом арсенат-ион образует с нитратом серебра коричневый осадок.

Магнезиальная смесь (раствор сульфата магния и хлорида аммония в растворе аммиака) при добавлении к раствору фосфата выделяет белый кристаллический осадок MgNH4PO4. Эта реакция рассматривалась при обсуждении методов открытия иона магния.

Раствор молибдата аммония в разведенной азотной кислоте образует с фосфатом характерный желтый кристаллический осадок 12молибдофосфата аммония:

PO43– + 3NH4+ + 12MoO42– + 24H+ (NH4)3[PMo12O40] + 12H2O Следует иметь в виду, что осадок растворим не только в растворе аммиака, но и в избытке фосфата. Это обуславливает необходимость точного выдерживания указанных соотношений при выполнении этого анализа. Поскольку в фармакопейной методике ни температура нагрева, ни время выдержки не регламентированы, важно иметь в виду следующее. Осадок выпадает не сразу, поэтому, если нужно, реакционную смесь выдерживают некоторое время. Для ускорения реакции смесь нагревают до 40-50°С.

Выше нагревать нецелесообразно, так как увеличивается растворимость осадка, что препятствует его формированию.

Присутствие в растворе восстановителей мешает определению фосфата рассматриваемым методом, так как они восстанавливают гетерополианион 12-молибдофосфат до так называемой молибденовой сини. Реакция образования молибденовой сини используется как для определения восстановителей, так и для определения самого фосфора с использованием в качестве восстановителя, например, бензидина. В растворе также не должно быть больших количеств хлоридов, которые мешают образованию осадка. Этот третий метод по сравнению с двумя первыми более чувствителен и специфичен.

1.3.14. ОТКРЫТИЕ ХЛОРИДА

При добавлении к раствору, содержащему хлорид-ион раствора нитрата серебра в присутствии азотной кислоты, образуется белый творожистый осадок хлорида серебра. Надо иметь в виду, что хлорид серебра на свету постепенно становится серо-фиолетовым, а затем чернеет (фотохимическое разложение).

Как малорастворимая соль сильной кислоты хлорид серебра нерастворим в кислотах, однако он легко растворяется при действии веществ, связывающих ион серебра в более прочный водорастворимый комплекс, чем хлорид, например, таких, как KCN, Na2S2O3, NH3:

AgCl + 2NH3 Ag(NH3)2Cl Комплексные соединения с ионом серебра образуют не только указанные вещества, но и различные азотсодержащие соединения с первичным, вторичным или третичным атомом азота (четвертичные азотсодержащие соединения комплексов не образуют). Растворимо ли комплексное соединение серебра или нет в воде зависит от свойств азотсодержащего лиганда, но никак не связано с растворимостью самого азотсодержащего соединения.

Например, гексаметилентетрамин легкорастворим в воде, но его комплексное соединение с нитратом серебра нерастворимо в воде:

3AgNO3 + 2(CH2)6N4 [Ag3((CH2)6N4)2](NO3)3 Азотная кислота добавляется к испытуемому раствору для того, чтобы предотвратить образование других нерастворимых соединений серебра. После образования осадка его испытывают на растворимость в растворе аммиака.

Среди лекарственных веществ имеется большая группа гидрохлоридов органических оснований. При испытании таких соединений следует иметь в виду, что осадок может не раствориться при добавлении аммиака к реакционной массе, поскольку органическое основание данного препарата может быть нерастворимо в водном аммиаке и его образование будет мешать определению. Вот почему ГФXI предписывает при анализе таких соединений отфильтровывать осадок хлорида серебра перед испытанием его растворимости в аммиаке.

1.3.15. ОТКРЫТИЕ ЦИТРАТОВ

Поскольку растворение образовавшегося осадка при охлаждении раствора происходит весьма медленно, в методике ГФ XI не предусматривается эта операция. Вместо этого проводят испытание растворимости его в разведенной хлористо-водородной кислоте, которая как более сильная вытесняет лимонную, что и приводит к растворению осадка. Для получения достоверных результатов важно точно придерживаться указанных концентраций растворов и их соотношения.

Второй метод открытия цитрата более специфичен и дает положительные результаты со всеми цитратами, как неорганическими, так и органическими. Он заключается в реакции с уксусным ангидридом при нагревании. Кроме того, нет необходимости предварительно готовить и нейтрализовать раствор. Более того, вода мешает проведению этой пробы, поскольку гидролизует уксусный ангидрид до уксусной кислоты, которая никакой окраски с цитратом не даёт. В основе этого метода лежит сложное взаимодействие, в котором уксусный ангидрид выполняет роль водоотнимающего и ацилирующего средства.

Прежде всего при дегидратации лимонной кислоты образуется аконитовая кислота (HOOCCH=C(COOH)CH2COOH), при циклизации и декарбоксилировании которой получаются соединения фуранового и пиранового рядов.

Носителем окраски, по-видимому, является 6-ацетоксипиранон-2, образующийся в результате этих превращений:

1.4. ОТКРЫТИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ 1.4.1. ОТКРЫТИЕ ПЕРВИЧНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ В основе метода лежат реакции диазотирования ароматического амина (I) и азосочетания получающейся соли диазония с -нафтолом в щелочной среде (II) с образованием азокрасителей краснооранжевого цвета:

Ar-NH2 + 2HCl + NaNO2 [Ar-NN]+Cl– + NaCl + 2H2O (I)

Первым этапом этого метода является растворение ароматического амина в разведенной хлористоводородной кислоте. Если оно затруднено, то смесь нагревают для ускорения процесса растворения, но затем её необходимо обязательно охладить.

Диазотирование в препаративных целях или в количественном анализе (нитритометрия) всегда проводят при температуре не выше 18°С или, ещё лучше, при охлаждении реакционной смеси льдом. Это обусловлено тем, что соли диазония термически нестабильны.

Практически все соли диазония, за редким исключением, очень быстро полностью разлагаются при температуре выше 35°С.

C понижением температуры скорость разложения падает, но оно еще имеет место и при 0°С:

[Ar-NN]+Cl + H2O Ar-OH + HCl + N2 Для качественного анализа, где время выполнения операций невелико и количественное течение процесса необязательно, приемлемой является комнатная температура.

Важнейшим условием осуществления реакции азосочетания является создание необходимого значения рН реакционной массы. Зависимость скорости реакции азосочетания от рH среды имеет куполообразный вид с максимумом при рН, равном pKa азосоставляющей (фенола или ароматического амина). Фенолы обычно азосочетают в щелочной среде (почти всегда при рН 8-11), а ароматические амины в слабокислой (рН 3,5-6). Лишь некоторые реакционноспособные фенолы, в частности -нафтол, можно сочетать в слабокислой или нейтральной среде при рН 5-7.

Проводить азосочетание с фенолами в щелочной среде целесообразно не только потому, что скорость реакции при этом максимальна, но и потому, что в этих условиях отсутствуют побочные реакции между фенолом и нитритом, которые происходят лишь в кислой среде.

В кислой среде нитрит реагирует с -нафтолом с образованием нескольких окрашенных продуктов:

-нитрозо—нафтола зеленоватожелтого цвета, орто-нафтохинона красного цвета, индофенольного красителя синего цвета и смолообразных продуктов более глубокого превращения, что придает смеси грязно-бурую окраску:

— O OH OH + + NO2 +H + H2O

Таким образом, проводить реакцию азосочетания в кислой среде нельзя еще и по этой причине.

Эти побочные продукты могут образоваться только в том случае, если имеется избыток нитрита натрия и среда при азосочетании кислая.

Анализ фармакопейной методики показывает, что при диазотировании ароматических аминов с молекулярной массой более 173 г/моль остается избыток нитрита натрия тем больший, чем больше молекулярная масса амина.

Среда при смешении кислого раствора соли диазония и щелочного раствора -нафтола была бы сильнокислой и неприемлемой для азосочетания вообще, но с добавлением ацетата натрия она имеет слабокислую реакцию (рН 5-6).

Таким образом, при анализе ароматических аминов с большой молекулярной массой имеется некоторая возможность образования побочных продуктов. В связи с этим ГФXI допускает некоторый диапазон окраски осадка от желто-оранжевого до красно-оранжевого.

Это оправдано еще и потому, что цвет образующегося азокрасителя в некоторой степени, хотя и в очень небольшой, зависит от природы ароматического амина. Незначительное влияние природы ароматического амина на цвет азокрасителя объясняется тем, что -электроны ароматического ядра амина обычно сопряжены с неподеленной электронной парой атома азота связи N=N (n- сопряжение), а не с электронами этой связи, т.е. нафталиновое кольцо и ароматическое ядро амина находятся в разных плоскостях. Cобственно тот факт, что цвет образующихся азокрасителей практически не зависит от природы амина, и позволяет использовать этот метод в качестве общей реакции подлинности на первичные ароматические амины.

Очень важен и порядок смешения растворов. Казалось бы, удобнее к раствору соли диазония добавить раствор -нафтола, а не наоборот. Однако при таком порядке смешения реакционная масса некоторое время оставалась бы достаточно кислой, что привело бы к образованию некоторого количества побочных продуктов.

Рассматриваемая методика отличается от аналогичной, приведенной в ГФХ, по нескольким пунктам. По методике ГФХ реакция среды при азосочетании щелочная, что выгодно отличает ее от методики ГФXI. Это достигается тем, что для растворения амина используется не 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, а всего лишь 3 капли. Не добавляют также ацетат натрия, поскольку количество едкого натра, находящееся в щелочном растворе -нафтола, достаточно для нейтрализации 3 капель разведенной хлористоводородной кислоты. Порядок смешения щелочного раствора нафтола с кислым раствором соли диазония одинаков в обоих методах, однако наблюдаемые проявления разные: в одном случае появляется красное окрашивание или выпадает оранжево-красный осадок (ГФХ), а в другом всегда выпадает осадок оранжевого с желтым или красным оттенком цвета (ГФXI).

Красное окрашивание объясняется тем, что азокраситель в щелочном растворе находится в растворенном состоянии в виде натриевой соли по фенольному гидроксилу, а в кислой среде он выпадает в осадок.

Интенсивность окраски красителя в растворе выше, чем в твердой фазе, которая к тому же содержит значительное количество непрореагировавшего -нафтола белого цвета, поэтому чувствительность методики ГФХ выше. Методика ГФХ предусматривает и образование осадка, что возможно при передозировке кислоты или при недостатке щелочного раствора -нафтола. Такая неопределенность нормативного требования является одним из главных недостатков методики ГФХ. Второй основной недостаток этой методики — малое количество хлористоводородной кислоты, что создает трудности с растворением амина, но, главное, обуславливает возможность побочных реакций на стадии диазотирования, особенно при анализе ароматических аминов в форме оснований.

При недостатке кислоты могут образоваться диазоамино- и аминоазосоединения, что мешает наблюдению, поскольку эти вещества, как правило, окрашены и малорастворимы в слабокислых водных растворах:

2Ar-NH2 + NaNO2 + HCl Ar-N=N-NH-Ar + NaCl + 2H2O 2Ar-NH2 + NaNO2 + HCl Ar-N=N-Ar-NH2 + NaCl + 2H2O Таким образом, обе методики не лишены недостатков. Но в целом методика определения первичных ароматических аминов по ГФXI более надежна и воспроизводима, хотя чувствительность ее меньше. Следует отметить, что методику ГФХI нецелесообразно использовать для открытия фенолов; для этой цели более подходит методика ГФХ.

1.4.2. ОТКРЫТИЕ АМИДОВ И ЭФИРОВ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Методика А опыта 11 позволяет открыть не только уксусную кислоту и ее соли, но также амиды и эфиры уксусной кислоты. Причем для открытия этих функций нет необходимости предварительно проводить гидролиз, хотя его можно провести и, получив раствор, содержащий ацетат, далее действовать в строгом соответствии с фармакопейной методикой. Поскольку амиды и эфиры, как правило, нерастворимы в воде, использовать водные растворы этих соединений не представляется возможным. Однако в этом нет никакой необходимости; более того, большое количество воды мешает образованию этилацетата.

Амиды уксусной кислоты реагируют со спиртами практически необратимо, так как высвобождающийся амин связывается серной кислотой в соль:

CH3CON(RR’) + CH3CH2OH + H2SO4 CH3COOCH2CH3 + [NH2RR’]+HSO4 Эфиры уксусной кислоты реагируют с легкими спиртами, такими, как метиловый и этиловый спирты, образуя легколетучие эфиры, удаление которых из сферы реакции сдвигает равновесие в сторону их образования (реакция переэтерификации):

CH3COOR + CH3CH2OH CH3COOCH2CH3 + ROH C учетом этих факторов целесообразно внести незначительное изменение в стандартную методику, касающееся количества воды, добавляемой к смеси. Это количество целесообразно уменьшить с 2 мл до 1 мл, оставив объем концентрированной серной кислоты неизменным (2 мл). Таким методом можно определять не только ацетатную функцию (CH3COO), но и ацетогруппу (CH3CO) в амидах и сложных эфирах, например в парацетамоле, ацетилсалициловой кислоте, ретинола ацетате и др. В том случае, если ацетогруппа связана с атомом углерода или еще менее электроотрицательным атомом, определить ее этим методом нельзя.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ, ЗАДАЧИ И УПРАЖНЕНИЯ

1. Каким требованиям должны удовлетворять общие реакции на подлинность лекарственных веществ?

2. Никотинамид может содержать примесь никотината аммония. Предложите метод определения никотината аммония в присутствии никотинамида.

3. Висмута нитрат основной легкорастворим в концентрированной азотной кислоте. Можно ли открыть висмут в этом растворе реакцией с сероводородом?

4. Йодид висмута черного цвета легкорастворим в растворе йодида калия с образованием желто-оранжевого раствора. Объясните это явление.

5. Препараты железа (II) сульфата могут содержать примесь железа (III) сульфата, который всасывается из желудочно-кишечного тракта гораздо хуже, чем железа (II) сульфат, что снижает эффективность препарата.

Предложите метод определения примеси железа (III) сульфата в препаратах железа (II) сульфата.

6. Общей реакцией подлинности на железо нельзя открыть его в препарате ферроцерон без предварительной минерализации препарата. Предложите методику минерализации препарата и подходящую общую реакцию подлинности на железо, приемлемую для последующего его открытия.

7. С какой целью при открытии иона калия к реакционной смеси добавляют спирт (см. опыт 4, метод А)?

8. Предложите методику открытия кальция в препарате «бепаск».

9. С какой целью при открытии магния к реакционной смеси добавляют хлорид аммония? Можно ли вместо хлорида аммония использовать сульфат аммония?

10. Определите навеску натрия цитрата для инъекций (М.м. 357,16) необходимую для проведения общей реакции подлинности на натрий.

11. Предложите методику открытия ртути в препарате «ртути окись желтая».

12. Ртути окись желтая практически нерастворима в воде, но легко растворяется в растворе йодида калия. Объясните это явление.

13. Сульфат цинка с желтой кровяной солью образует осадок, а с красной кровяной солью не реагирует. Однако, если к раствору, содержащему сульфат цинка и красную кровяную соль, добавить калия йодид, образуется тот же осадок и йод. Объясните это явление.

14. Каким методом отличают арсенаты от арсенитов?

15. Можно ли открыть ацетильную группу в препарате «Парацетамол» методом А, описанным в опыте 11?

16. Можно ли открыть ацетильную группу в ацетилсалициловой кислоте методом Б, описанным в опыте 11?

17. Напишите и обоснуйте методику общей реакции подлинности на бензоат-ион для бензойной кислоты.

18. Напишите уравнение реакции бромида калия с хлорамином, лежащую в основе общей реакции подлинности на бромид-ион.

19. Можно ли использовать указанную выше реакцию для открытия брома в бромкамфоре?

20. Как можно отличить хлорид серебра от бромида серебра?

21. Напишите уравнение реакции йодида калия с нитритом натрия в присутствии разведенной серной кислоты.

22. Как химическими методами отличить карбонат натрия от гидрокарбоната натрия?

23. Таблетку нитроглицерина по 0,0005 г растворили в 2-3 каплях воды и к полученному раствору добавили 0,5 мл раствора дифениламина в концентрированной серной кислоте. Опишите, что будет наблюдаться.

24. На таблетку нитроглицерина по 0,0005 г накапали несколько капель раствора дифениламина в концентрированной кислоте. Опишите, что будет наблюдаться.

25. Какие общие реакции подлинности могут быть использованы для идентификации новокаина?

26. Предложите методы идентификации ингредиентов прописи:

Бензоат натрия 0,1 Ацетилсалициловая кислота 0,3

27. Какие общие реакции подлинности могут быть использованы для идентификации ацетилсалициловой кислоты?

28. Можно ли идентифицировать нитрит натрия и нитрат натрия при их совместном присутствии?

29. Предложите способы отличия натрийсульфитметил-R соединений от натриевых солей R-метансульфокислот.

30. Предложите химические реакции, позволяющие отличить

–CH2-O-SO-ONa функциональную группу от –CH2-SO2-ONa группы.

31. Дайте мотивированное заключение о правильности систематических названий анальгина и викасола, приведенных в ГФХ.

32. Объясните, можно ли использовать общую реакцию подлинности на тартраты с резорцином в среде концентрированной серной кислоты (опыт 20, метод Б) для открытия тартрата в лекарственном веществе адреналина гидротартрат.

33. Какие соединения мешают открытию фосфат-иона по реакции с молибдатом аммония в азотной кислоте?

34. Предложите методы, позволяющие отличить калия хлорид от калия бромида.

35. В состав препарата «Гидропирит» в качестве стабилизатора входит лимонная кислота. Предложите метод её идентификации.

36. При добавлении к раствору этакридина лактата раствора нитрита натрия возникает красное окрашивание. Объясните эту реакцию.

37. При нагревании водного раствора нитрита натрия с уросульфаном возникает красное окрашивание (реакция отличия от других сульфаниламидов). Объясните эту специфическую реакцию на уросульфан.

38. Напишите методику идентификации парацетамола с использованием общих реакций подлинности на первичную ароматическую аминогруппу и на ацетат.

39. В качестве лекарственных веществ в медицинской практике применяются -токоферол и -токоферола ацетат. Предложите метод, позволяющий отличить эти лекарственные вещества друг от друга.

40. Дайте сравнительную характеристику общих реакций подлинности на первичную ароматическую аминогруппу, приведенных в ГФХ и ГФХI.

2. ЛАБОРАТОРНЫЙ ПРАКТИКУМ

Опыт 1. Открытие иона аммония А.

1 мл раствора соли аммония (0,002-0,006 г иона аммония) нагревают с 0,5 мл раствора едкого натра; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Б. 0,1 г препарата помещают на часовое стекло и смачивают 0,5 мл раствора едкого натра; ощущается запах аммиака.

Опыт 2. Открытие висмута А.

Препарат висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной хлористоводородной кислоты и фильтруют.

К фильтрату прибавляют 1 мл раствора сульфида натрия или сероводорода; образуется коричневато-черный осадок, растворимый при прибавлении равного объема концентрированной азотной кислоты.

Б. Препарат висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют.

К фильтрату прибавляют 2 капли раствора йодида калия; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.

Опыт 3. Открытие железа Общая реакция на закисное и окисное железо.

К раствору соли закисного или окисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют раствор сульфида аммония; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Открытие закисного железа.

К 2 мл раствора соли закисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора феррицианида калия; образуется синий осадок.

Открытие окисного железа.

А. К 2 мл раствора соли окисного железа (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1-2 капли раствора ферроцианида калия; образуется синий осадок.

Б. К 2 мл раствора соли окисного железа (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1-2 капли раствора роданида аммония; появляется красное окрашивание.

Опыт 4. Открытие калия А.

К 2 мл раствора соли калия (0,01-0,02 г иона калия) прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия, 0,5 мл 95%-ного спирта и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Б. К 2 мл раствора соли калия (0,005-0,01 г иона калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора кобальтинитрита натрия; образуется желтый кристаллический осадок.

В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло — в пурпурно-красный.

Опыт 5. Открытие кальция А.

К 1 мл раствора соли кальция (0,002-0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака;

растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Б. Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

Опыт 6. Открытие магния К 1 мл раствора соли магния (0,002-0,005 г иона магния) прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора фосфата натрия; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

Опыт 7. Открытие натрия А.

1 мл раствора соли натрия (0,01-0,03 г иона натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

Б. Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Опыт 8. Открытие ртути А.

К 2 мл раствора соли окисной ртути (около 0,05 г иона ртути) прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра; образуется желтый осадок.

Б. К 1 мл раствора соли окисной ртути (0,01-0,03 г иона ртути) прибавляют осторожно по каплям раствор йодида калия; образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.

Опыт 9. Открытие цинка А.

К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (0,005-0,02 г иона цинка) прибавляют 0,5 мл раствора сульфида натрия или сероводорода; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и легкорастворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Б. К 2 мл раствора соли цинка (0,005-0,02 г иона цинка) прибавляют 0,5 мл раствора ферроцианида калия; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Опыт 10. Открытие арсенатов и арсенитов Общая реакция на арсенаты и арсениты К 0,3 мл раствора соли пятивалентного или трехвалентного мышьяка (около 0,03 г иона арсената или арсенита) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия или сероводорода и нагревают; образуется желтый осадок, нерастворимый в концентрированной хлористоводородной кислоте, растворимый в растворе аммиака.

Открытие арсенатов А. К 0,3 мл раствора соли пятивалентного мышьяка (около 0,001 г иона арсената) прибавляют 1-2 капли раствора нитрата серебра; образуется коричневый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Б. К 0,3 мл раствора соли пятивалентного мышьяка (около 0,001 г иона арсената) прибавляют по 1 мл растворов хлорида аммония, аммиака и сульфата магния; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте (отличие от арсенитов).

Открытие арсенитов К 0,3 мл раствора соли трехвалентного мышьяка (около 0,003 г иона арсенита) прибавляют 1-2 капли раствора нитрата серебра; образуется желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Опыт 11. Открытие ацетата A.

2 мл раствора ацетата (0,02-0,06 г иона ацетата) нагревают с равным количеством концентрированной серной кислоты и 0,5 мл 95%-ного спирта; ощущается запах этилацетата.

Б. К 2 мл нейтрального раствора ацетата (0,02-0,06 г иона ацетата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; появляется красно-бурое окрашивание, исчезающее при прибавлении разведенных минеральных кислот.

Опыт 12. Открытие бензоата К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.

Опыт 13. Открытие бромида А.

К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) прибавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Б. К 2 мл раствора бромида (0,002-0,01 г иона бромида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра;

образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и труднорастворимый в растворе аммиака.

Опыт 14. Открытие йодида А.

К 2 мл раствора йодида (0,003-0,02 г иона йодида) прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора нитрита натрия или раствора хлорида окисного железа и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

Б. К 2 мл раствора йодида (0,002-0,01 г иона йодида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

В. При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.

Опыт 15. Открытие карбоната и гидрокарбоната А.

К 0,2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной серной кислоты; выделяется углекислый газ, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду.

Б. К 2 мл раствора карбоната (1:10) прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния; образуется белый осадок (гидрокарбонат образует осадок только при кипячении смеси).

В. Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов).

Опыт 16. Открытие нитрата А.

К препарату (около 0,001 г иона нитрата) прибавляют 2 капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. К препарату (0,002-0,005 г иона нитрата) прибавляют по 2-3 капли воды и концентрированной серной кислоты, кусочек металлической меди и нагревают; выделяются бурые пары двуокиси азота.

В. Нитраты (около 0,002 г иона нитрата) не обесцвечивают раствор перманганата калия, подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).

Опыт 17. Открытие нитрита А.

К препарату (около 0,001 г иона нитрита) прибавляют 2 капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. К препарату (около 0,03 г иона нитрита) прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты; выделяются желто-бурые пары (отличие от нитратов).

В. Несколько кристаллов антипирина растворяют в фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 2 капли раствора нитрита (около 0,001 г иона нитрита); появляется зеленое окрашивание (отличие от нитратов).

Опыт 18. Открытие салицилата К 2 мл нейтрального раствора салицилата (0,002-0,01 г иона салицилата) прибавляют 2 капли раствора хлорида окисного железа;

появляется сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание.

Окрашивание сохраняется при прибавлении небольшого количества разведенной уксусной кислоты, но исчезает при прибавлении разведенной хлористоводородной кислоты; при этом образуется белый кристаллический осадок салициловой кислоты.

Опыт 19. Открытие сульфата К 2 мл раствора сульфата (0,005-0,05 г иона сульфата) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

Опыт 20. Открытие сульфита А.

К 2 мл раствора сульфита (0,01-0,03 г иона сульфита) прибавляют 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты и встряхивают; выделяется сернистый газ, обнаруживаемый по характерному резкому запаху.

Б. К 2 мл раствора сульфита (0,002-0,02 г иона сульфита) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария; образуется белый осадок, растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте (отличие от сульфатов).

В. При добавлении к раствору сульфита нескольких капель 0,1М раствора йода реактив обесцвечивается.

Опыт 21. Открытие тартрата А.

К 1 мл раствора тартрата (около 0,02 г иона тартрата) прибавляют кристаллик хлорида калия, 0,5 мл 95%-ного спирта; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Б. 0,25 мл раствора тартрата (около 0,005 г иона тартрата) нагревают с 1 мл концентрированной серной кислоты и несколькими кристаллами резорцина; через 15-30 с появляется вишнево-красное окрашивание.

Опыт 22. Открытие фосфата А.

К 1 мл раствора фосфата (0,01-0,03 г иона фосфата), нейтрализованного до рН около 7,0, прибавляют несколько капель раствора нитрата серебра; образуется желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Б. К 1 мл раствора фосфата (0,01-0,03 г иона фосфата) прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора сульфата магния; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

В. К 1 мл раствора фосфата (0,01-0,03 г иона фосфата) в разведенной азотной кислоте прибавляют 2 мл раствора молибдата аммония и нагревают; образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака.

Опыт 23. Открытие хлорида К 2 мл раствора хлорида (0,002-0,01 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Опыт 24. Открытие цитратов А.

К 1 мл нейтрального раствора цитрата (0,002-0,01 г иона цитрата) прибавляют 1 мл раствора хлорида кальция; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Б. К препарату (0,00 — 0,002 г иона цитрата) прибавляют 0,5 мл уксусного ангидрида и нагревают; через 20-40 с появляется красное окрашивание.

Опыт 25. Открытие первичных ароматических аминов 0,05 г препарата растворяют в 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты; если необходимо, нагревают, охлаждают во льду, прибавляют 2 мл 1%-ного раствора нитрита натрия; полученный раствор прибавляют к 1 мл щелочного раствора -нафтола, содержащего 0,5 г ацетата натрия; образуется осадок от желтооранжевого до оранжево-красного цвета.

ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА

Каждый студент получает индивидуальную лекарственную форму, содержащую два или более ингредиентов и пропись к ней.

Цель работы — используя общие реакции подлинности, подтвердить или опровергнуть качественный состав полученной лекарственной формы.

Алгоритм выполнения работы

1. Пользуясь литературой, установить структурные формулы ингредиентов лекарственной формы.

2. Выявить функциональные группы, которые могут быть установлены общими реакциями на подлинность.

3. Составить конкретные методики проведения анализа с учетом возможного влияния ингредиентов на результаты определения.

4. Запротоколировать полученные результаты и на основании полученных данных сделать вывод о соответствии качественного состава лекарственной формы прописи.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия / А.П. Арзамасцев. — М.: Гэотар Медицина, 2004. — 640 с.

2. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. М.: МЕДэкспресинформ, 2007. — 624 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:

учеб. пособ./ Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. — М.:

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2000.

5. Государственная фармакопея СССР. ХI издание (ГФХI). — М.: Медицина,

1987. Вып. 1. — С.159-165.

6. Государственная фармакопея СССР. Х издание (ГФХ). — М.: Медицина, 1968. — С.742-749.

7. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: в 2 ч. / В.Г. Беликов. — М.: Высш.

школа, 1993, 1997.

8. Международная фармакопея. III издание. Т. 1. Женева: ВОЗ, 1981.

9. Международная фармакопея. III издание. Т. 2. Женева: ВОЗ, 1983.

10. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. — М.: Медицина, 1989.

11. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. — Ленинград: Химия, 1981.

12. Скуг, Д. Основы аналитической химии / Д. Скуг, Д. Уэст. — М.: Мир, 1979.

13. Терней, А. Современная органическая химия. Т.1, 2 / А. Терней. — М.: Мир, 1981.

14. Шрайнер, Р. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер и др. — М.: Мир, 1983.

15. Арзамасцев А.П. Большая российская энциклопедия лекарственных средств: в 2 т. / А.П. Арзамасцев, А.А. Баранов, Ю.Н. Беленков и др. — М.:

Ремедиум, 2002. — 1384 с.

1. Внеаудиторная подготовка

1.1. Классификация общих реакций на подлинность лекарственных веществ

1.2. Открытие катионов

1.2.1. Открытие иона аммония

1.2.2. Открытие висмута

1.2.3. Открытие железа

1.2.4. Открытие калия

1.2.5. Открытие кальция

1.2.6. Открытие магния

1.2.7. Открытие натрия

1.2.8. Открытие ртути

1.2.9. Открытие цинка

1.3. Открытие анионов

1.3.1. Открытие арсената и арсенита

1.3.2. Открытие ацетата

1.3.3. Открытие бензоата

1.3.4. Открытие бромида

1.3.5. Открытие йодида

1.3.6. Открытие карбоната и гидрокарбоната

1.3.7. Открытие нитрата

1.3.8. Открытие нитрита

1.3.9. Открытие салицилата

1.3.10. Открытие сульфата

1.3.11. Открытие сульфита

1.3.12. Открытие тартрата

1.3.13. Открытие фосфата

1.3.14. Открытие хлорида

1.3.15. Открытие цитратов

1.4. Открытие органических функций

1.4.1. Открытие первичных ароматических аминов

1.4.2. Открытие амидов и эфиров уксусной кислоты

Контрольные вопросы, задачи и упражнения

2. Лабораторный практикум

«Маковская Юлия Владимировна Моделирование процесса инкапсуляции в псевдоожиженном слое и прогнозирование качества покрытий 05.17.08 Процессы и аппараты химических технологий АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва 2011 Работа выполнена в Российском. »

«База нормативной документации: www.complexdoc.ru МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КУКУРУЗА Требования при заготовках и поставках ГОСТ 13634-90 Corn. Requirements for state purchases and. »

«»ЛУЧШИЕ МУНИЦИПАЛЬНЫЕ УПРАВЛЕНЧЕСКИЕ РЕШЕНИЯ ПО ФОРМИРОВАНИЮ БЛАГОПРИЯТНОЙ ИНВЕСТИЦИОННОЙ СРЕДЫ» 1. ИНФОРМАЦИЯ О МУНИЦИПАЛЬНОМ ОБРАЗОВАНИИ. Муниципальное образование город Каменск-Уральский Свердловской области – монопроф. »

«Министерство образования и науки Российской федерации Казанский Национальный Исследовательский Технический Университет Кафедра радиоэлектроники и информационно-измерительной техники Теория радиотехнических сигналов Цифровая модуляция Методические указания к лабораторным работам по дисциплине «Т. »

«Глава 6 ФОРМИРОВАНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКОГО МЕХАНИЗМА РЕГУЛИРОВАНИЯ ЗЕМЕЛЬНОГО ОБОРОТА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 6.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭКОНОМИЧЕСКОГО МЕХАНИЗМА ЗЕМЕЛЬНОГО ОБОРОТА Экономические интересы государства, землевладельцев и землепользо. »

«Сканер штрих-кода Proton ICS-7199 исчерпывающее руководство Содержание Гарантия 4 Глава 1. Общая информация Серия ICS-7199 5 Технические характеристики сканера ICS-7199 6-7 Типы считываемых штрих-кодов 8-9 Принцип считывания штрих-кода 10 Глава 2. Подготовка сканера к работе Подключение с. »

«БУНИН Вадим Викторович ИЗМЕРЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ СУСПЕНДИРОВАННЫХ ЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ ИХ ГИДРОДИНАМИЧЕСКОЙ ОРИЕНТАЦИИ ОПТИЧЕСКИМ МЕТОДОМ Специальность 05.11.13 – Приборы и методы контроля природной среды, веществ, материалов и изделий АВТОРЕФЕРАТ д. »

«Примерный учебный план профессионального обучения «Механик судов с главной двигательной установкой менее 750 кВт» Цель: подготовить специалиста с дипломом механика судна с главной двигательной установкой мощностью менее 750 кВт Категория слушат. »

«НОБЕЛЕВСКИЕ ЛЕКЦИИ ПО ФИЗИКЕ—1986 537.533.35 СКАНИРУЮЩАЯ ТУННЕЛЬНАЯ МИКРОСКОПИЯ — ОТ РОЖДЕНИЯ К ЮНОСТИ Г. Бинниг, Г. Рорер*) Мы хотим изложить историю развития сканирующей туннельной микро скопии. Физические и технические аспекты этого вопроса уже освещались. »

«УДК 316.334.37 В. А. КЛИМЕНКО, доктор социологических наук, профессор, Белорусский национальный технический университет, г. Минск, Беларусь ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ СОЦИАЛИЗАЦИЯ СТУДЕНТОВ: СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ Рассматривается теоретическая модель профессиональной социализации студентов с учетом ее ст. »

«Общественная палата Российской Федерации Центр проблемного анализа и государственно-управленческого проектирования БУДУЩЕЕ АНАЛИТИКИ: ОТ АЗБУЧНЫХ ИСТИН К СИСТЕМЕ АНАЛИТИЧЕСКИХ ЦЕНТРОВ Москва Научный эксперт Руководитель а. »

«ЖУКОВСКАЯ ИНГА АНАТОЛЬЕВНА КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЦИФРОВОЙ ОБРАБОТКИ ИЗОБРАЖЕНИЙ ВЕЩЕСТВ РАЗЛИЧНОЙ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ Специальность 01.04.01 – Приборы и методы экспериментальной физики АВТОРЕФЕРАТ диссертаци. »

«Турникет-трипод тумбовый электромеханический со встроенными считывателями и картоприемником PERCo-ТВС01.1 Руководство по эксплуатации СОДЕРЖАНИЕ 1 Назначение 2 Условия эксплуатации 3 Основные технические характеристики 4 Стандартный комплект поставки 4.1 Стандартный комплект поставки 4.2 Дополнит. »

«Технический департамент Примерное конкурсное задание 17 «Веб-дизайн» Примерное конкурсное задание для регионального чемпионата WorldSkills Томск по компетенции «Веб-дизайн»Общие данные: Задание рассчитано на 2 полных дня по два временных блока. »

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ивановская государственная текстильная академия» (ИГТА) СТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ ПЛОСКИХ МЕХАНИЗМОВ Методические указания к лабораторной работе по курсу Теория механизмов и машин Сос. »

«ООО «Научно-производственным предприятие «ФЕБ» УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ИНВЕРТОРНЫЙ СВАРОЧНЫЙ ИСТОЧНИК Норма-205МП Паспорт Вер.1 (04.06.12) МАТУ.683154.071 ПС г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, 2012 СОДЕРЖАНИЕ 1 ВИДЫ ОПАСНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. 2 НАЗНАЧЕНИЕ. 3 ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИС. »

«О.М.Картвелишвили, М.О.Картвелишвили ПРИКЛАДНАЯ ТЕОРИЯ ЦИФРОВЫХ АВТОМАТОВ «ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» О.М.Картвелишвили, М.О.Картвелишвили т и в Прикладная теория цифровых автоматов и я ы Утверждено Р Редакционноиздательским советом ГТУ м в качестве учебного пособия Тби илиси УДК 681.32 Рассмотрены основы анализа и си. »

«ПОЧВЕННО-ГРУНТОВЫЕ УСЛОВИЯ Автор: Administrator 02.08.2010 20:22 Обновлено 15.08.2010 17:09 Плодовые, ягодные, овощные и декоративные культуры предъявляют повышенные требования к плодородию почвы. Поэтому, прежде че. »

«Оглавление Введение. 3 Технические характеристики..4 Внешний вид прибора с расположением органов управления и индикации.4 Возможности ТЕСТЕРА-ИМИТАТОРА SMC-115..5 Описание органов управления..6 Описание режимов работы ТЕСТЕРА-ИМИТАТОРА..7 Типичные значения параметров датчиков..8 Порядок. »

«УДК: 615.832.001.57 Ключевые слова: воспаление, альвеолит, лечение, низкочастотный ультразвук, иммуномодуляторы, циклоферон, перфтордекалин. Электрохирургическая аппаратура и новые технологии (научно-аналитический о. »

«Загребин Глеб Игоревич РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ АВТОМАТИЗИРОВАННОГО ВЫБОРА И ПОСТРОЕНИЯ ЭЛЕМЕНТОВ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ Специальность: 25.00.33 – Картография АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре картографии Московского государственног. »

«Даниил Хармс Случаи (сборник) Текст предоставлен правообладателем. http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=432392 Даниил Хармс Случаи: Эксмо; Москва; 2006 ISBN 5-699-11142-5 Аннотация Даниил Хармс (1905–1942) – ярчайший представитель русского литературного авангарда. Гротеск и буффонада прозы и дра. »

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ТОМСКИЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ». »

«УДК 664.126.1.038 ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ СВЕКЛЫ В ПРОИЗВОДСТВЕ ОЗДОРОВИТЕЛЬНЫХ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ Г.А. Симахина, доктор технических наук, профессор, заведующая кафедрой технологии оздоровительных продуктов, Национальный университет пищевых технологий Приведены результаты эк. »

«Известия ТулГУ. Технические науки. 2015. Вып. 8. Ч. 1 УДК 621.983 ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ВНУТРЕННИХ ДИАМЕТРАЛЬНЫХ РАЗМЕРОВ ОСЕСИММЕТРИЧНЫХ ДЕТАЛЕЙ ПРИ РОТАЦИОННОЙ ВЫТЯЖКЕ С.С.Яковлев, М.В.Ларина, А.А.Пасынков Выявлены особенности формиров. »

«ПРОМЫШЛЕННОСТЬ СТРОИТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ Обзор цементной отрасли в государствах-членах Таможенного союза и Единого экономического пространства Москва – 2014 Содержание Содержание 1. Государства члены ТС и ЕЭП на мировом рынке цемента 2. Динамика развития цемента в государствах – членах ТС и ЕЭП 2.1 Производс. »

«Технические науки 79 СЦЕНАРИИ ОБУЧЕНИЯ В ОБУЧАЮЩИХ ТРЕНАЖЕРАХ © Семенченко Р.Д.1 Новосибирский государственный технический университет, г. Новосибирск В данной статье рассматриваются основные компоненты сценария обучения для обучающего тренажера. Проходит анализ р. »

«Приняты решением Грязновского сельского Совета народных депутатов от _. _. 2016 г № МАТЕРИАЛЫ ПО ОБОСНОВАНИЮ РАСЧЕТНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХСЯ В ОСНОВНОЙ ЧАСТИ НОРМАТИВОВ ГРАДОСТРОИТЕЛЬНОГО ПРОЕКТИРОВАНИЯ ГРЯЗНОВСКОГО СЕЛЬСОВЕТА СОСНОВСКОГО РА. »

2017 www.doc.knigi-x.ru — «Бесплатная электронная библиотека — различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

Источник